[发明专利]咪唑-氨基酸衍生物和相关化合物的合成方法

说明书

本发明涉及咪唑‑氨基酸衍生物和相关化合物的合成方法。本发明涉及式(I)2‑取代唑类化合物的合成方法，本发明还涉及式(I)化合物和合成方法中的中间体化合物。

本申请为分案申请，针对的分案申请号是201110385913.6，发明名称为“咪唑-氨基酸衍生物和相关化合物的合成方法”；原申请的申请日为2005年6月29日，申请号为200580051217.4(国际申请号为PCT/US2005/023048)，发明名称为“咪唑-氨基酸衍生物和相关化合物的合成方法”；以上申请均为发明专利申请。

相关申请的交叉引用

无可适用申请。

关于联邦政府资助的研究与开发的声明

下述发明的研究与开发不是联邦政府资助项目。

发明背景

含有1，3-唑的氨基酸具有作为天然氨基酸类似物掺入生物活性分子中的用途。具体地说，它们是许多生物活性肽的组成部分，并可用于制备抗微生物剂。目前，还没有它们的通用合成方法。

Saeed和Young介绍了用酶促方法合成L-β-羟基氨基酸(Saeed，A；Young，D.W；Tetr.1992，48，2507-2514)。他们的方法不产生由本发明方法合成的含有1，3-唑的氨基酸，而且用他们的方法得到的是异构体混合物。

Kimura等人报道了β-羟基氨基酸的另一种酶促合成法(Kimura，T.等，J.Am.Chem.Soc.1997 119，11734-11742)。然而，他们的合成法提供的是立体化学结构位于β-碳原子上的混合物。

Dalla Croce等人报道了手性甘氨酸烯醇化物合成子中加入立体有择羟醛(DallaCroce，P.等，Heterocycles，2000，52，1337-1344)。然而，用他们的方法得到的产率一般，而且他们没有报道任何含有1，3-唑的酸的合成法。

Palian和Polt报道了亲脂性β-羟基氨基酸的合成法(Palian，M；Polt，R.，J.Org.Chem.，2001，66，7178-7183)。作者没有介绍本发明的方法，他们也没有介绍含有1，3-唑的氨基酸的合成法。

Zhao等人报道用TEMPO催化剂与亚氯酸钠一起并经漂白使伯醇氧化成羧酸(Zhao等，J.Org.Chem.，1999，64，2564-2566)。然而，他们没有应用其方法产生β-羟基氨基酸。

Barma等人报道了氧化性除去得自醇类的N，N-二甲基硫代氨基甲酸酯基(Barma等，Org.Lett.，2003，5，4755-4757)。作者没有介绍含有1，3-唑的氨基酸的合成法。

有关Garner醛类(Garner，P.Tetr.Lett.，1984，25，5855-5858；Liang，X等，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，2001，2136-2157)的S构型和R构型都有市售，其构型在通常应用于醛官能团处理的许多反应条件下都是稳定的。Lubell和Rapoport介绍了苯基芴基保护的唑烷酮作为类似于Garner醛的系列等同物(serinal equivalent)，含有苯基芴基的部分使产物α-质子的构型在碱性条件下非常稳定(Lubell，W；Rapoport，H；J.Org.Chem.，1989，54，3824-3831)。目前仅有限地用于有机合成，Rapoport认为苯基芴基以比其它基材相关的三苯甲基的酸稳定性更大而著称。这些基材中的两种基团允许亲核体选择性地掺入到中间体以进一步衍生化。

Dondoni利用多种手性α-氨基醛作为反应物与2-三甲基甲硅烷基噻唑进行缩合反应(Dondoni，A.等，J.Org.Chem.，1990，55，1439-1446)。Garner醛的应用在收率和选择性方面提供了最佳的结果。Dondoni等人一般利用这种噻唑化学法作为掺入甲酰基的方法，而不是使衍生自Garner醛的分子部分官能化。