[发明专利]一种雷洛昔芬二聚体的制备及分离方法

权利要求书

1.一种雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1、在反应瓶内加入雷洛昔芬盐酸盐、甲醇、乙二胺、双氧水，冰浴搅拌，冷却到0~5℃；

步骤2、加入三氯化铁，控制温度不超过50℃；

步骤3、加完所述三氯化铁后回流搅拌反应1h；

步骤4、20~25℃将反应液减压浓缩，加入甲醇、丙酮，搅拌均匀后抽滤；

步骤5、将抽滤后的固体加入到盐酸中，搅拌均匀，抽滤，滤饼加水洗涤一次，50℃常压烘干得雷洛昔芬二聚体粗品。

2.如权利要求1所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，还包括如下分离步骤：

步骤6、将所述雷洛昔芬二聚体粗品，进行制备液相色谱纯化，收集含有雷洛昔芬二聚体的制备液；

步骤7、将收集到的制备液，20℃减压浓缩干，加入水，搅拌均匀，抽滤，滤饼加水洗涤一次，50℃常压烘干得雷洛昔芬二聚体精制品。

3.如权利要求1所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述三氯化铁与雷洛昔芬盐酸盐的相对mol比为1.2~1.5:1。

4.如权利要求1所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述乙二胺用丙二胺、丁二胺或戊二胺替代。

5.如权利要求1所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述步骤4中甲醇和丙酮的相对体积比为1：1。

6.如权利要求1所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述步骤1中使用的双氧水浓度为15~35%。

7.如权利要求2所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述步骤6制备液相色谱纯化的液相洗脱条件为：

0min时流动相为25%流动相A和75%流动相B；

30min时流动相为40%流动相A和60%流动相B；

所述流动相A为乙腈，所述流动相B为0.02M的磷酸二氢钾用磷酸调pH3.0。

8.如权利要求7所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述制备液相色谱纯化的流速为25~45mL/min。

9.如权利要求7所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述制备液相色谱纯化的进样量为50~100mg，进样稀释液为：所述流动相A：所述流动相B=1:1。

10.如权利要求7所述的雷洛昔芬二聚体的制备方法，其特征在于，所述制备液相色谱纯化的检测波长为220nm~300nm。