[发明专利]一种含有盐酸金刚烷胺的口服药物组合物

说明书

本发明涉及一种含有盐酸金刚烷胺的药物组合物，发明人针对盐酸金刚烷胺原料药特有的苦味问题，采用硫酸铵梯度主动载药的方式，将其包裹于脂质体的内水相中，有效避免了其直接与口腔接触，达到了良好的掩味效果，并通过喷雾干燥技术，将盐酸金刚烷胺脂质体混悬液制成干燥粉末，易于携带，服用时，加入纯化水，混悬，即可。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸金刚烷胺的口服药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。该病是由流感病毒引起，可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。甲型H1N1也就是甲型一种。本病具有自限性，但在婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者容易并发肺炎等严重并发症而导致死亡。

金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，美国于亚洲感冒流行的1966年批准其作为预防药。并于1976年在预防药的基础上确认其为治疗药。该药对成年患者的疗效及安全性已得到广泛认同。但治疗剂量与产生副作用的剂量很接近，对高龄者及有慢性心肺疾病或肾脏疾病者的剂量和给药计划很难确定，因此尚未在临床上推广应用。在日本,金刚烷胺一直作为帕金森病的治疗药，直到1998年才被批准用于流感病毒A型感染性疾病的治疗。

盐酸金刚烷胺，英文名称：Amantadine hydrochloride，为白色结晶性粉末，不吸湿，极难溶于乙醚，难溶于二氯甲烷，溶于氯仿，易溶于水，乙醇和甲醇。化学名：1-金刚烷胺盐酸盐，分子式为：C₁₀H₁₇N·HCl，分子量为187.71(g/mol).结构式如下：

盐酸金刚烷胺为一种对称的三环状胺，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感染作用。

金刚烷胺抗病毒谱较窄，主要是用于亚洲A型流感的预防，对于B型流感病毒与风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。因为口服吸收后能通过血脑屏障，会引起中枢神经系统毒副反应。

在临床上能有效地预防和治疗各种A型流感病毒的感染。在流感流行期采用本品作预防药，保护率可达50％～79％，对已发病者，如在48h内给药，能有效地治疗由于A型流感病毒引起的呼吸道症状。

进入脑组织后可促进释放多巴胺，或延缓多巴胺的代谢而发挥抗震颤麻痹作用。对震颤麻痹有明显疗效，缓解震颤、僵直效果好。起效快，用药后48小时作用明显，对多种炎症、败血症、病毒性肺炎等与抗生素合用退热作用好。原发性震颤麻痹及脑炎后、脑动脉硬化的震颤麻痹综合征，预防和治疗流感A型病毒。

盐酸金刚烷胺目前上市的剂型有片剂，胶囊剂、颗粒剂和口服溶液，糖浆剂等。颗粒剂适合于临用前配制成液体制剂，便于老人、小孩以及不适合吞咽人群服用，但是盐酸金刚烷胺是一种苦味特别大的药物，因此其颗粒剂或口服溶液剂难以下咽。通常通过在组合物中加入甜味剂或者采用胶囊制剂形式掩盖盐酸金刚烷胺的苦味。

脂质体(liposome)是一种药物载体。是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。注射进入人体后可以改变被包封药物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有一定的器官靶向性。脂质体具有可以保护药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副反应等特点。