[发明专利]一类多官能团化螺环内酯衍生物及其合成方法

权利要求书

1.一类多官能团化螺环内酯衍生物的合成方法，所述衍生物包括如下六种产物：

产物Ⅰ具有如下结构式：；

产物Ⅱ具有如下结构式：

；

产物Ⅲ具有如下结构式：

；

产物Ⅳ具有如下结构式：

；

产物Ⅴ具有如下结构式：

；

产物Ⅵ具有如下结构式：

；

其特征在于，该合成方法包括如下步骤：

(1)将化合物A经过去芳构化得到化合物B，然后经过硼氢化钠还原得到化合物C和C’，然后继续在m-CPBA的条件下进行环氧化分别得到化合物D和D’；

(2)化合物D通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅱ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅱ2，产物Ⅱ3，产物Ⅱ4；

(3)化合物D’通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅰ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅰ2，产物Ⅰ3，产物Ⅰ4；

(4)化合物D通过Mitsunobu反应得到C8位相反构型的化合物E；将化合物E通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到epi-产物Ⅲ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅲ2，产物Ⅲ3，产物Ⅲ4；

(5)化合物D继续进行DMP氧化得到化合物F，在-78℃条件下对化合物F进行1,2加成得到化合物G和G’；

(6)将化合物F通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅵ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅵ2，产物Ⅵ3，产物Ⅵ4；

(7)将化合物G通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅳ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅳ2，产物Ⅳ3，产物Ⅳ4；

(8)将化合物G’通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅴ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅴ2，产物Ⅴ3，产物Ⅴ4；

所述酰氯Ⅰ具有如下结构式：

；

所述酰氯Ⅱ具有如下结构式：

；

所述酰氯Ⅲ具有如下结构式：；

所述酰氯Ⅳ具有如下结构式：

；

具体合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的一类多官能团化螺环内酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述酰氯Ⅰ的合成方法包括如下步骤：

(1)将C4’为S构型的手性助剂化合物H与丙酰氯进行反应得到化合物J，将化合物J与三氟甲磺酸己酯进行亲核反应，得到化合物K；

(2)将化合物K用硼氢化锂进行还原，得到醇；然后在进行DMP氧化得到醛；最后在进行Witting反应得到化合物L；

(3)将化合物L用DIBAL-H还原酯基得到醇，在进行一步DMP氧化得到醛，然后进行Witting反应，得到酯即化合物M；

(4)将得到的化合物M用氢氧化钠水溶液进行水解酯基得到羧酸化合物N；

(5)将羧酸化合物N，与草酰氯进行反应得到酰氯Ⅰ；

具体合成路线如下：

3.根据权利要求1所述的一类多官能团化螺环内酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述酰氯Ⅲ的合成方法与酰氯Ⅰ相同，只把C4’为S构型的手性助剂化合物H替换为C4’为R构型的手性助剂化合物H’。