[发明专利]一种白藜芦醇与阿霉素组合物在制备治疗人肝癌制剂中的应用

说明书

一种白藜芦醇与阿霉素组合物在制备治疗人肝癌制剂中的应用，它是用不同浓度的白藜芦醇和阿霉素处理人肝癌HepG2细胞，并进行如下的检测和观察：MTT比色法检测对人肝癌HepG2细胞的抑制率并计算两药的联合指数；AO/EB染色法观察人肝癌HepG2细胞形态学变化；JC‑1试剂盒检测对其线粒体膜电位的影响；Western blotting检测人肝癌HepG2细胞中凋亡相关蛋白的表达；结果：白藜芦醇或阿霉素单独使用时均抑制肿瘤细胞生长，抑制率呈剂量依赖性；当白藜芦醇与阿霉素合用时其抑制率较单用组明显增加，当总抑制率为50%~80%时联合指数(CI)值小于1，显示两药联合应用具有较强协同效应。

技术领域

本发明涉及的是白藜芦醇与阿霉素组合物在制备治疗人肝癌制剂中的应用，属于药物制剂技术领域。

背景技术

肝癌（liver cancer）是一种发生于肝脏的恶性肿瘤，具有潜伏期较长、恶性程度高、侵袭性强和易转移等特点。目前，阿霉素为肝癌治疗中使用频率较高的抗肿瘤药物。

白藜芦醇是一种非黄酮类的酚类物质，属于芪类化合物的植物抗毒素。白藜芦醇是植物为了抵御细菌或真菌入侵而产生的物质；天然白藜芦醇的来源有葡萄、蓝莓、树莓及桑葚的果皮以及决明属植物。很多研究表明白藜芦醇对人肝癌细胞的生长具有一定的抑制作用。

在肝癌的临床治疗中，长期单一给予阿霉素药物治疗，易导致阿霉素心脏毒性的出现。现如今，抗癌药物联合用药的相关研究已成为癌症研究领域的新热点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种通过探究白藜芦醇与阿霉素联合用药对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响，为临床联合用药治疗肝癌提供一定理论依据的白藜芦醇与阿霉素组合物在制备治疗人肝癌制剂中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，一种白藜芦醇与阿霉素组合物在制备治疗人肝癌制剂中的应用，它是用不同浓度的白藜芦醇和阿霉素处理人肝癌HepG2细胞，并进行如下的检测和观察：

MTT比色法检测对人肝癌HepG2细胞的抑制率并计算两药的联合指数；

AO/EB染色法观察人肝癌HepG2细胞形态学变化；

JC-1试剂盒检测对其线粒体膜电位的影响；

Western blotting 检测人肝癌HepG2细胞中凋亡相关蛋白的表达；

结果：白藜芦醇或阿霉素单独使用时均抑制肿瘤细胞生长，抑制率呈剂量依赖性；当白藜芦醇与阿霉素合用时其抑制率较单用组明显增加，当总抑制率为50%~80%时联合指数(CI)值小于1，显示两药联合应用具有较强协同效应。

作为优选：所述AO/EB荧光染色结果显示联合用药组的凋亡细胞出现典型凋亡形态学特征；联合用药组线粒体膜电位下降率明显低于单用组（P<0.001）；联合用药组中Cleaved-Caspase-3切割明显增加；还能引起Cleaved-Caspase-9切割明显增加，最终激活HepG2细胞的凋亡通路；

结论：白藜芦醇和阿霉素联合用药能协同促进人肝癌HepG2细胞凋亡，具有良好的抗肿瘤前景。

本发明通过探索白藜芦醇与阿霉素联合用药对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响，得出白藜芦醇与阿霉素合用后具有更强的抗肿瘤效果，其机制可能是通过调节线粒体跨膜电位的下降，依赖效应Caspase-3的活化，最终协同诱导肿瘤细胞的凋亡。

本发明可能在降低阿霉素用药浓度、减少阿霉素副反应、增强阿霉素化疗效果等方面提供一个新的思路。

具体实施方式