[发明专利]一种甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法

说明书

本发明提供了一种甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中；步骤二：向上述溶液中加入含甲基斑蝥胺的缓冲液，超声处理形成w/o乳剂。本发明提供的甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法，不使用吐温‑80和丙二醇作为增溶剂，从而避免了吐温‑80所致溶血的风险以及增溶剂带来的其他常见不良反应，在甲基斑蝥胺中添加磷脂和胆固醇制成脂质体，起到缓释、降低药物毒性、提高药物稳定性和药效的作用，该注射剂作用直接、快速，避免导致胃肠道不适，解决晚期肿瘤病人不能口服的困难，此外，该甲基斑蝥胺脂质体注射剂的pH值为中性，稳定性高于已有的类似药物，是一种能长期、安全使用的临床治疗肿瘤的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法。

背景技术

甲基斑蝥胺(Methyleatharidinimide)是斑蝥素的衍生物，在抗癌和升白两方面都有很大的作用，对癌细胞有直接的杀灭和抑制作用，刺激骨髓造血系统，升高血液白细胞。市场上现售的甲基斑蝥胺制剂虽然疗效确切、服用方便，但是口服经过胃肠消化，药物经过分布、扩散、吸收进入血液循环，然后到达病灶处，药物在胃肠道部分被酶水解，生成的分解物对胃肠道有刺激作用，导致胃肠道不适，特别是晚期肿瘤病人因不能进食，更会拒绝服用。药物在转运过程中，部分药物分解，血药浓度相对偏低，影响治疗效果。甲基斑蝥胺的药品质量标准指出，该药品微溶于水，在制备注射剂时最直接的方式是使用增溶剂，但常用增溶剂存在增加不良反应的风险，且甲基斑蝥胺本身毒性较大。

有鉴于此，有必要对现有技术中的甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法予以改进，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于公开一种甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法，不使用吐温-80和丙二醇作为增溶剂，从而避免吐温-80所致溶血的风险以及增溶剂带来的其他常见不良反应，在甲基斑蝥胺中添加磷脂和胆固醇制成脂质体，起到缓释、降低药物毒性、提高药物稳定性和药效的作用，该注射剂作用直接、快速，避免导致胃肠道不适，解决晚期肿瘤病人不能口服的困难，此外，该甲基斑蝥胺脂质体注射剂的pH值为中性，稳定性高于已有的类似药物，是一种能长期、安全使用的临床治疗肿瘤的药物。

为实现上述目的，本发明提供了一种甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中；步骤二：向上述溶液中加入含甲基斑蝥胺的缓冲液，超声处理形成w/o乳剂；步骤三：通入氮气或减压旋转去除有机溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入含有水溶性药物的缓冲液，室温下放置2-4min使脂质薄膜水化，再振摇分散脂质，脂质薄膜脱落，制得水性混悬液；步骤四：通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的甲基斑蝥胺，再将所得的水性混悬液的pH值调节至中性，即得甲基斑蝥胺脂质体注射剂。

在一些实施方式中，所述磷脂为氢化大豆磷脂或蛋黄卵磷脂。

在一些实施方式中，所述甲基斑蝥胺、磷脂、胆固醇的质量比为10：5：1～30：10：3。

在一些实施方式中，所述甲基斑蝥胺、磷脂、胆固醇的质量比为20：8：2。

在一些实施方式中，在步骤三中，在室温下放置3min使脂质薄膜水化。

在一些实施方式中，所述甲基斑蝥胺脂质体注射剂经0.9％氯化钠或5％至10％葡萄糖适量稀释后静脉注射。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的甲基斑蝥胺脂质体注射剂的制备方法，不使用吐温-80和丙二醇作为增溶剂，从而避免了吐温-80所致溶血的风险以及增溶剂带来的其他常见不良反应，在甲基斑蝥胺中添加磷脂和胆固醇制成脂质体，起到缓释、降低药物毒性、提高药物稳定性和药效的作用，该注射剂作用直接、快速，避免导致胃肠道不适，解决晚期肿瘤病人不能口服的困难，此外，该甲基斑蝥胺脂质体注射剂的pH值为中性，稳定性高于已有的类似药物，是一种能长期、安全使用的临床治疗肿瘤的药物。

具体实施方式