[发明专利]一种溴米索伐的合成方法在审
| 申请号： | 201810404796.5 | 申请日： | 2018-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN108395387A | 公开（公告）日： | 2018-08-14 |
| 发明（设计）人： | 刘传涛;孙光明;汪爱丰;俞菊荣 | 申请（专利权）人： | 苏州莱克施德药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C275/50 | 分类号： | C07C275/50;C07C273/18;C07C51/60;C07C53/50 |
| 代理公司： | 南京常青藤知识产权代理有限公司 32286 | 代理人： | 金迪 |
| 地址： | 215000 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 溴米索伐 溴代 合成 戊酰氯 二甲基甲酰胺 氯化亚砜 尿素反应 药物合成 工艺流程 对设备 副产物 异戊酸 溶剂 粗品 滴加 氯代 收率 缩合 催化 精制 精品 | ||
1.一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：以α-溴代异戊酸为原料，以N,N-二甲基甲酰胺催化，在溶剂中滴加氯化亚砜，反应获得α-溴代异戊酰氯；
S2：以S1中获得的α-溴代异戊酰氯与尿素反应，缩合得到溴米索伐粗品；
S3：精制，将S2中获得的溴米索伐粗品用乙醇结晶，得到溴米索伐精品。
反应方程式为：
2.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S1中各原料的摩尔比为α-溴代异戊酸：N,N-二甲基甲酰胺：氯化亚砜＝1：0.01-0.02：1.05-1.15。
3.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S1中的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和二甲苯中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S1中的反应温度为30-50℃，反应时间为4-6小时，反应至α-溴代异戊酸＜0.5％。
5.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S2中α-溴代异戊酰氯与尿素的摩尔比为1：1-2。
6.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S2中的反应温度为30-50℃，反应时间为4-8小时，反应至α-溴代异戊酰氯＜0.5％。
7.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S2中的反应结束后，冷却至室温，过滤，收集固体；过滤后的滤液蒸馏回收溶剂，收集的固体用无机碱溶液调节pH至6-8，过滤得到溴米索伐粗品。
8.根据权利要求7所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，调节pH所用的无机碱溶液为碳酸氢钠水溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钾溶液中的一种。
9.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S3中溴米索伐粗品和乙醇的质量比为1：1.6-2.4。
10.根据权利要求1所述的一种溴米索伐的合成方法，其特征在于，所述S3中溴米索伐粗品直接精制或干燥后精制。
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