[发明专利]一种抗炎灵类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗炎灵类化合物及其制备方法，结构通式为：cFLFLFX₁X₂，其中cFLFLF为肉豆蔻酰基‑苯丙氨酰基‑(D)亮氨酰基‑苯丙氨酰基‑(D)亮氨酰基‑苯丙氨酰基‑或肉桂酰基‑苯丙氨酰基‑(D)亮氨酰基‑苯丙氨酰基‑(D)亮氨酰基‑苯丙氨酸；本发明为一系列靶向甲酰肽受体并具有抑炎作用的拮抗体化合物，该类化合物由一个甲酰肽受体靶向小分子肽和抗氧化基团两部分组成，应用于临床上各种无菌和有菌炎症的抗炎作用；且通过甲酰肽受体可以直接调控白细胞的激活时间、过程、和程度，从而整个治疗过程更加广谱、可靠且副作用较小，从而使得患者更快速的康复，且更好的完成消炎；同时患者在治疗时不需要服用类固醇和非甾体抗炎药，从而不会产生副作用以及抗药性。

技术领域

本发明涉及一种化合物，具体是一种抗炎灵类化合物及其制备方法。

背景技术

目前，白细胞的过度激活并导致病理性炎症是各种急慢性疾病的病理原因，精确调控免疫白细胞的激活时间、过程、和程度是控制和治疗的关键。临床上还没有一种广谱、可靠、副作用小的方法去调控免疫白细胞的活动。目前使用最多的药物包括类固醇和非甾体抗炎药，但都存在着这样或那样的副作用和抗药性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗炎灵类化合物及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种抗炎灵类化合物，结构通式为：cFLFLFX₁X₂，

其中cFLFLF为肉豆蔻酰基-苯丙氨酰基-(D)亮氨酰基-苯丙氨酰基-(D)亮氨酰基-苯丙氨酰基-或肉桂酰基-苯丙氨酰基-(D)亮氨酰基-苯丙氨酰基-(D)亮氨酰基-苯丙氨酸；

当X₁：-O-时，X₂：谷胱甘肽、没食子酸或6-氨基抗坏血酸，其中谷胱甘肽简写为-GLT、没食子酸简写为(D)-GA、6-氨基抗坏血酸简写为(D)-NVc。

当X₂：-H或-OH时，X₁：半胱氨酰基、丝氨酰基、赖氨酰基、谷氨酰基或天冬氨酰基。

作为本发明进一步的方案：cFLFLF-GLT的结构式为：

作为本发明进一步的方案：cFLFLF(D)-GA的结构式为：

作为本发明进一步的方案：cFLFLF(D)-NVc酸的结构式为：

一种抗炎灵类化合物的制备方法，包括以下制备方法：

(1)所述cFLFLFX₁X₂中X₁为半胱氨酰基、丝氨酰基、赖氨酰基、谷氨酰基或天冬氨酰基，X₂为-H、-OH的时候，以及X₁为-O-，X₂为谷胱甘肽的时候，其具体制备方法为：

①使用多肽合成仪，通过标准的氯甲酸芴甲酯化学，在王树脂上逐步耦联生成所示多肽化合物；

②生成所示多肽化合物后，在质量浓度为1％的三氟乙酸－二氯甲烷中将王树脂切割；

③切割完成后，经高效液相色谱法HPLC纯化之后，冷冻干燥，生成对应粉状化合物；

(2)所述cFLFLFX₁X₂中X₁为-O-，X₂为没食子酸的时候，其具体制备方法为：