[发明专利]三氮唑化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开三氮唑化合物及其制备方法和应用，采用一锅法将原料3,4,5‑三(4‑溴苯基)‑1H‑1,2,4‑三氮唑，1,2,4‑三氮唑，碳酸钾和氧化铜进行反应来进行制备。本发明工艺操作简单，生产成本低，环境污染小，适合大规模的工业化生产，且产物具有抗真菌性能。

本发明申请是母案申请“3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑及其制备方法”的分案申请，母案申请的申请号为2016102788723，申请日为2016年4月27日。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，更加具体的说，涉及3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑化合物以及制备方法。

背景技术

1,2,4-三氮唑是一种重要的含氮五元杂环化合物,分子内含有三个氮原子和π-π共轭体系,具有较强的络合金属离子和形成氢键的能力,这种独特结构性质使三氮唑类化合物表现出广泛的生物活性及某些特殊性能,不仅在医药和农药领域得到了广泛应用，同时在超分子化学、材料科学、生命科学等领域具有潜在的开发价值。

近年来，随着广谱抗生素、激素、免疫抑制剂的广泛应用，AIDS的蔓延，器官移植和介入技术的推广应用，使真菌、细菌等微生物感染的发病率呈现上升趋势，感染菌种也发生了变化，有关耐药菌株的报道逐渐增多，真菌及细菌感染的治疗面临严峻的挑战。在新药研究中，三氮唑类化合物因其具有众多的生物学活性而倍关注。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑化合物及其制备方法。在本发明中，将3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑和1,2,4-三氮唑有效的相拟合，合成一种新型的三氮唑类化合物。同时提供一种3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑化合物单晶及其制备方法。

本发明的技术目的通过下述技术方案予以实现：

3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑，具有如下化学式所示的结构：

3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶，具有如下化学式所示的结构，

且该单晶结构采用APEX II CCD单晶衍射仪，使用经过石墨单色化的Mokα射线为入射辐射，以ω-2θ扫描方式收集衍射点，经过最小二乘法修正得到晶胞参数，从差值傅里叶电子密度图利用SHELXL-97直接法解得单晶数据：

3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑的制备方法，采用“一锅法”，在极性溶剂中一次性加入3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑，1,2,4-三氮唑，碳酸钾和氧化铜，在70—250摄氏度条件进行反应，以制备该有机化合物；其中3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为(1—2)：(9—15)：(5—10)：1；

在上述制备方法中，根据反应程度和转化率需求进行原料配比、反应温度和反应时间的调整，反应温度为90—200摄氏度，优选120—150摄氏度；反应时间至少24小时，优选36—120小时；3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,3,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为2：(10—15)：(6—8)：1。