[发明专利]一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定型紫檀芪可溶型复合物及其制备方法

说明书

本发明公开一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定型紫檀芪可溶型复合物，包括紫檀芪为主药，其特征在于还包括瑞鲍迪苷A和甘草酸为药物辅料，所述紫檀芪和瑞鲍迪苷A质量比在1:15‑1:30之间，所述甘草酸和瑞鲍迪苷A质量比在1:3‑1:6之间，本发明制备的紫檀芪复合物，在水溶液中瑞鲍迪苷A自发形成胶束增溶紫檀芪，紫檀芪溶解度达13mg/ml，且胶束粒径小且均一，药物稳定性好，还显著提高紫檀芪口服生物利用度，同时瑞鲍迪苷A具有抗糖尿病、抗炎等活性，使得紫檀芪复合物具有很好的协同药理活性，本发明的紫檀芪复合物制备工艺简单，适合工业化生产，具有很好的经济性。

技术领域

本发明涉及一种紫檀芪可溶型复合物，特别涉及一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定型紫檀芪可溶型复合物及其制备方法。

背景技术

紫檀芪(Pterostilbene，CAS号537-42-8)，是一种来源于紫檀、蓝莓、葡萄和花榈木等植物的有效成分，具有抗癌、抗炎、抗氧化和镇痛剂的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮肤疾病的治疗和防护中有较好的作用，特别是在抗氧化等领域。紫檀芪具有防治心血管疾病、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性，具有良好的药用价值，极具开发潜力。最新的研究表明，因紫檀芪具有显著的抗氧化、抗炎、清除自由基等广泛的药理学活性，在治疗糖尿病及其并发症方面，如糖尿病性角膜病变有着广阔的应用前景。并且紫檀芪作为绿色水果蓝莓的天然提取物，在抗衰老方面也有很大的作用。但是紫檀芪存在如下不足，严重影响其开发和利用：(1)水溶解性差，紫檀芪在水相中20℃时，在水中溶解度约为0.03mg/ml；(2)分子结构不稳定，紫檀芪分子结构中含有酚羟基，而酚羟基极其不稳定，这就决定了紫檀芪的稳定性极差，尤其是在水溶液中极其不稳定，容易氧化；(3)半衰期短、透生物膜性能差，口服等生物利用度极低。上述这些不足，严重限制了紫檀芪在临床中如注射液，以及口服保健品和化妆品等领域的应用。因此，很有必要进一步探索一种经济又有效的新型紫檀芪制剂或产品。

紫檀芪在目前已知的多酚类化合物中，具有很强的抗氧化及抗炎活性。紫檀芪是多酚类化合物白藜芦醇的二甲醚类似物，与白藜芦醇有多种相同的生物学活性，包括抗氧化，抗炎，抗糖尿病，抗癌，神经保护等作用。但研究表明，紫檀芪比白藜芦醇有更好的亲脂性，紫檀芪的口服生物利用度比白藜芦醇高20％-80％，这可能是因为白藜芦醇存在广泛的Ⅱ期代谢，白藜芦醇有三个羟基，羟基上的葡萄糖醛酸化和硫酸化导致白藜芦醇半衰期缩短，生物利用度低。而甲基化物紫檀芪只有一个羟基，其亲脂性增加，膜通透性增强，有更好的代谢稳定性，生物活性增强。但紫檀芪分子结构中的酚羟基极其不稳定，紫檀芪极其差的水溶性和不稳定性严重限制了其应用。本发明人通过实验进行比较，发现目前已有的文献报道和技术均不能满足紫檀芪滴眼溶解度及其水溶液稳定性的要求。发明专利申请号201410505366.4“一种紫檀芪组合物及其制备方法”，公开了一种采用紫檀芪、硬脂富马酸钠和左旋肌肽的质量比1：1：1构建的组合物，显著提高了紫檀芪的口服生物利用度，但是该发明专利所公开的技术并没有解决紫檀芪在水溶液中的溶解度及其水溶液稳定性，无法解决滴眼液等临床需求的水溶液制剂需求，也无法解决紫檀芪在一些饮料行业等领域的应用需求。