[发明专利]一种全氘代叔丁醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种全氘代叔丁醇的制备方法，其包括如下步骤：首先使氘甲基碘化镁与氘代丙酮在无水四氢呋喃中、无水氯化锰的存在下进行格氏反应，然后使前述反应产物在酸性条件下水解生成所述全氘代叔丁醇，所述酸性条件通过加入氘代酸的重水溶液形成；本发明的全氘代叔丁醇的制备方法，其具有反应条件温和，反应收率高，可获得高丰度的全氘代叔丁醇，工艺操作简单等优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种全氘代叔丁醇的制备方法。

背景技术

全氘代叔丁醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体，是合成氘代阿扎那韦等氘代药物的关键起始物料，全氘代叔丁醇的结构如下：

氘代药物是把药物中的一个或多个氢元素用氘置换。由于氘和氢结构上只相差一个中子，因此和原研药相比有类似的理化性质，又由于同位素效应，氘代药物有独特的生物稳定性和疗效。

现有技术中，虽然可见氘代叔丁醇的合成方法，但未见高丰度全氘代叔丁醇的合成方法。而现有技术的合成氘代叔丁醇的方法中，有的采用的乙醚作为反应溶剂，由于乙醚的闪点低存在严重安全隐患，因此并不适合大规模制备全氘代叔丁醇，而有的方法采用四氢呋喃替代乙醚作为反应溶剂，反应的收率很低，完全没有实用价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种全氘代叔丁醇的制备方法，其具有反应条件温和，反应收率高，可获得高丰度的全氘代叔丁醇，工艺操作简单等优点。

为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案如下：

一种全氘代叔丁醇的制备方法，其包括如下步骤：首先使氘甲基碘化镁与氘代丙酮在无水四氢呋喃中、无水氯化锰的存在下进行格氏反应，然后使前述反应产物在酸性条件下水解生成全氘代叔丁醇，所述酸性条件通过加入氘代酸的重水溶液形成。

根据本发明的一些优选方面，所述氘甲基碘化镁、所述氘代丙酮和所述无水氯化锰的投料摩尔比为15-22︰14-20︰1。

更优选地，所述氘甲基碘化镁、所述氘代丙酮和所述无水氯化锰的投料摩尔比为16-20︰15-18︰1。

根据本发明的一些优选方面，所述反应在-10-20℃下进行。

根据本发明的一些优选方面，所述反应进行的时间为4-6小时。

根据本发明的一些具体且优选的方面，所述氘代酸为氯化氘和/或氘代硫酸。

根据本发明的一些优选方面，所述氘甲基碘化镁和所述无水四氢呋喃的投料摩尔比为1︰8-15。

根据本发明的一些具体且优选的方面，所述氘甲基碘化镁和所述无水四氢呋喃的投料摩尔比为1︰10-14。

由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明通过使用特定的催化剂，简化了全氘代叔丁醇的生产工艺，能够获得高丰度的全氘代叔丁醇，提高了操作便利性、产品质量稳定性，提高了原料的转化率和产品的收率，反应条件较温和，安全环保，适宜于工业化大生产。

具体实施方式

基于现有技术中氘代药物得到越来越多的应用，诸如氘代阿扎那韦等氘代药物，而全氘代叔丁醇正是合成氘代阿扎那韦等氘代药物的关键起始原料。然而按照目前类似产品的制备方法，有的存在环境保护的问题以及安全隐患，有的反应条件较安全环保，但是收率却太低，因此基本难以适应工业化大生产。