[发明专利]一种盐酸乙胺丁醇的制备方法

说明书

本申请公开了一种盐酸乙胺丁醇的制备方法，包括如下步骤：1)将比旋度为+8.3°至+9.3°的S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇与1,2‑二氯乙烷在反应器中混合，反应，得到反应出料；2)反应出料转入分离系统，加入碱然后分离出S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇，并将分离出的S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇返回到反应器中；3)再向分离系统中加入醇，得到含有乙胺丁醇的醇溶液；4)将得到乙胺丁醇的醇溶液通过分离除去盐，得到的除盐后的含有乙胺丁醇的醇溶液；5)将除盐后的含有乙胺丁醇的醇溶液降温分离除去杂质，得到除杂后的乙胺丁醇的醇溶液；6)将乙胺丁醇的醇溶液加入水调节体系含水量再加入醇和氯化氢，得到含有盐酸乙胺丁醇的醇溶液；7)通过结晶分离盐酸乙胺丁醇，得到所述的盐酸乙胺丁醇。

技术领域

本申请属于药物制备技术化学领域，更具体地说，本申请涉及一种盐酸乙胺丁醇的制备方法。

背景技术

盐酸乙胺丁醇被广泛用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。该药物占抗结核病药物市场份额的13％以上。

盐酸乙胺丁醇(英文名为Ethambutol Hydrochloride)，其化学名称为[2R,2[S-(R^*,R^*)-R](+)-2,2、-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐，分子式为C₁₀H₂₄N₂O₂·HCl，分子量为277.23，CAS号为1070-11-7，其结构式为:

目前报道的合成方法包括以1,2-环氧-3-丁烯、(S)-2-氨基丁酸乙酯、S-(+)-2-氨基-1-丁醇等为起始原料的合成工艺。

而以1,2-环氧-3-丁烯为起始原料制备盐酸乙胺丁醇的方法具有如下缺点：因为1,2-环氧-3-丁烯为气体，增加了设备复杂程度，投料量较难把控，合成工序过多。

以(S)-2-氨基丁酸乙酯为起始原料的方法的缺点为：原料较难获得，价格较昂贵，生产成本过高。

而如先将氨基保护再缩合的方法也存在以下不足：原料品种过多、操作相对复杂、产物杂质多、难以规模化应用。

当前乙胺丁醇制备盐酸乙胺丁醇的方法为向乙胺丁醇中通入干燥的HCl气体，进行成盐得到盐酸乙胺丁醇。但此种方法通HCl气体的时间相当长，需要18-25小时才能达到所需的pH值。因此该方法占用设备时间长，能源损耗极大，限制了大生产滚动投料时的生产进度。而且HCl气体不好运输，如果是自制的话，会产生大量强酸性废液，废液较难处理。因此该方法限制了规模化生产的应用。

因此，为了克服现有技术中所存在的上述不足，特提出此申请。

发明内容

本申请的目的在于，提供一种盐酸乙胺丁醇的制备方法。

为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：

一种盐酸乙胺丁醇的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

1)将比旋度为+8.3°至+9.3°的S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷在反应器中混合，反应，得到反应出料；

2)将步骤1)所得的反应出料转入分离系统，加入碱然后分离出S-(+)-2-氨基-1-丁醇，并将分离出的S-(+)-2-氨基-1-丁醇返回到反应器中；

3)再向分离系统中加入醇，得到含有乙胺丁醇的醇溶液；

4)将步骤3)中得到的乙胺丁醇的醇溶液通过分离除去盐，得到的除盐后的含有乙胺丁醇的醇溶液；

5)将步骤4)所得的除盐后的含有乙胺丁醇的醇溶液降温分离除去杂质，得到除杂后的乙胺丁醇的醇溶液；