[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的二陈提取物及其制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的二陈提取物及其制剂的制备方法，属于中药制药技术领域。将由半夏、陈皮、茯苓、甘草组成的二陈汤按中医古方剂量配比，加水煎煮、过滤，减压浓缩煎煮液，向煎煮浓缩液中加入乙醇，将乙醇沉淀物溶解后透析，将透析内液减压浓缩后真空干燥，得具有抗肿瘤活性的二陈提取物。通过本发明，该提取物得率高，其多糖含量高于75%，其抗肿瘤活性优于二陈汤水煎剂。将二陈提取物加入赋型剂后制成具有抗肿瘤活性的二陈提取物制剂，与二陈汤传统水煎剂相比，由二陈提取物加入赋型剂后制成的制剂其不但抗肿瘤效果好，而且服用方便，增加了患者的依从性，可广泛使用。该发明工艺简便易行，适合工业化大生产。

技术领域

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的二陈提取物及其制剂的制备方法，属中药制药技术领域。

背景技术

二陈汤源于宋代《大平惠民和剂局方》，由半夏、陈皮、茯苓、甘草四味中药组成，是中医祛湿化痰治法的经典名古方。方中半夏为君，善能燥湿化痰，且能降逆和胃、散结消痞；陈皮为臣，理气行滞，燥湿祛痰，使气顺痰消；佐以茯苓渗湿健脾，以杜生痰之源；以甘草为佐使药，调和药性而兼健脾润肺解毒和中。基于中医“百病皆为痰作祟”、“怪病皆由痰生”的病机理论，中医临床将二陈汤广泛用于治疗各种痰湿及疑难病证，包括恶性肿瘤。本课题组临床采用以二陈汤为主的中药复方防治恶性肿瘤及其转移，取得了显著疗效。实验研究也显示该方水煎剂对小鼠移植性肿瘤具有抑制作用。研究结果还表明，二陈汤中含有丰富的多糖。体内外实验结果皆显示，二陈多糖对恶性肿瘤的抑制作用优于相当剂量的二陈水煎剂。提示，二陈汤发挥抗肿瘤效应的有效部位可能是二陈多糖，或是以二陈多糖为主的组合物。

现有中药汤剂容积与服用量大、口感不佳、不便于携带，并没有以二陈多糖为主要成分的、具有抗肿瘤活性的二陈提取物及其制剂。本发明在前期研究的基础上，以多糖含量和抗肿瘤药理活性为验证指标，摸索、优化二陈提取物的制备工艺以及二陈提取物制剂的制备方法，为将中医名古方二陈汤开发为服用方便的抗肿瘤中药现代剂型奠定基础。该发明技术对继承和发展中医药理论以及指导临床相关合理应用具有重大意义。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有的缺陷，提供一种具有抗肿瘤活性的二陈提取物及其制剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的，一种具有抗肿瘤活性的二陈提取物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

（1）按30：30：18：9 质量比将半夏、陈皮、茯苓、甘草加入煎煮锅中，用85-90℃热水煎煮，煎煮2-3 次, 每次0.5-1h，半夏、陈皮、茯苓、甘草构成的料与热水的料液比为1：8-12(W/V)，得到煎煮液；

（2）将煎煮液过滤后减压浓缩至比重为1.15-1.30的浓缩液，向浓缩液中缓慢加入乙醇并快速搅拌，直至乙醇在乙醇与浓缩液的混合溶液中的终浓度为60%-80%，然后将乙醇与浓缩液的混合溶液静置2-4h后倾去上清、离心，得到沉淀物；

（3）将沉淀物用蒸馏水溶解、过滤，弃去不溶物，得到沉淀物用蒸馏水溶解后的水溶液，调整水溶液的比重为1.10-1.15（具体为，将水溶液减压浓缩至比重为1.10-1.15），然后将水溶液置于截留分子量为6000-8000的透析袋中，常规透析12-24h，将透析内水溶液减压浓缩后真空干燥，得到具有抗肿瘤活性的二陈提取物。

一种具有抗肿瘤活性的二陈提取物制剂的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

（1）按30：30：18：9 质量比将半夏、陈皮、茯苓、甘草加入煎煮锅中，用85-90℃热水煎煮，煎煮2-3 次, 每次0.5-1h，半夏、陈皮、茯苓、甘草构成的料与热水的料液比为1：8-12(W/V)，得到煎煮液；

（2）将煎煮液过滤后减压浓缩至比重为1.15-1.30的浓缩液，向浓缩液中缓慢加入乙醇并快速搅拌，直至乙醇在乙醇与浓缩液的混合溶液中的终浓度为60%-80%，然后将乙醇与浓缩液的混合溶液静置2-4h后倾去上清、离心，得到沉淀物；