[发明专利]GA-13315联合化疗药物在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明公开了GA‑13315联合化疗药物在抗肿瘤中的应用，本发明通过体外和体内实验证明了GA‑13315与化疗药物联用可以增加疗效，降低化疗药物的毒副作用，为临床上肿瘤的治疗提供了一种有效的手段以及药物组合物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及GA-13315联合化疗药物在抗肿瘤中的应用。

背景技术

癌症是由于机体细胞失去正常调控，过度增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞称癌细胞，癌细胞常可侵犯周围组织，甚至可经体内循环系统和/或淋巴系统转移到身体其他部分。癌症有许多类型，而病症的严重程度取决于癌细胞所在部位、恶性程度及是否发生转移。

目前，在我国肺癌是发病率、死亡率上升最快的恶性肿瘤，在北京，每5个癌症患者中就有1个患肺癌。与十几年前相比，肺癌的发病率增加了1倍，在北京、上海、广州、南京等大中城市，肺癌的发病率和死亡率已居各种肿瘤首位。云南省肺癌的发病率更高、是全国发病率的两倍。

临床上多数肺腺癌患者的预后较差，多数患者确诊时已为晚期，中位生存期约为3-6个月。在肺腺癌的综合治疗中，化疗具有不可替代的作用，而多种药物的联合应用是化疗的基本原则。目前国内外非小细胞肺癌诊疗指南均建议选择含铂类化疗药的两药联合方案为一线化疗标准方案，通过化疗可延长患者的生存时间。其中铂类化疗药中的顺铂(DDP)是治疗肺癌的重要基础用药，但DDP 具有明显的肾脏毒性、耳神经毒性及明显的消化道反应，限制了其在临床的应用，更有部分患者因无法耐受或惧怕毒副反应而放弃化疗。

近年来，针对EGFR主流突变的靶向药物吉非替尼、埃罗替尼、埃克替尼等对非小细胞肺癌的治疗取得明显成效，但这些临床用药以进口为主，价格昂贵，且在使用一定时间后均会不同程度地出现耐药，最终导致疗效的不理想。

尝试在基础化疗方案中加入毒副反应低的其它化疗药或靶向药，通过多种药物的联合应用，以降低高毒性化疗药的使用剂量，达到降低毒性、保持或提高疗效的结果，使晚期肿瘤患者获益。因此，为提高晚期患者的疗效、延长生存时间、提高生活质量，不断寻找能够改善治疗现状的药物或方法，是癌症治疗研究中的重要任务。

GA-13315(GA)，化学名13-氯-3,15二氧基赤霉酸甲酯，是从合成的一系列赤霉素衍生物中筛选出的、具有明显抗肿瘤活性的新四环二萜类化合物。GA 能够抑制多种人源肿瘤细胞的生长增殖。作用机制研究结果显示，化合物GA具有抑制肿瘤细胞DNA拓扑异构酶活性、抑制肿瘤血管新生、逆转耐药肿瘤细胞多药耐药性的作用。

本申请对GA-13315联合化疗药物对治疗癌症的影响进行研究，寻找一种毒副作用小、效果好的联合药物。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种毒副作用小、疗效好的联用药物组合物。

本发明的目的之二在于提供一种有效治疗癌症的手段，通过药物联用，降低化疗药物的毒副作用，增加化疗药物的效果。

本发明的目的之三，在于提供一种化疗药物减毒增效的手段，即GA-13315 与化疗药物联用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括有效量的GA-13315和化疗药物，所述GA-13315包括选自GA-13315或其药学上可接受的盐。

其中，化疗药物包括但不限于烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、环己亚硝脲、氮烯咪胺等；抗代谢药：甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、吉西他滨等；生物碱类抗癌药：紫杉醇，长春花碱，长春花新碱、羟喜树碱等；抗肿瘤抗生素：多柔比星、丝裂霉素C、博来霉素、更生霉素、米托蒽醌等；其他类药物：卡铂、顺铂、门冬酰胺酶等。

优选的，所述抗肿瘤药物为铂类抗肿瘤药物如顺铂、卡铂、奥沙利铂等临床常用化疗药物。