[发明专利]一种改进的合成拉莫三嗪的方法

权利要求书

1.一种制备拉莫三嗪的方法，其特征在于包括如下反应步骤：

步骤I：由3-氨基-1,2，4-三嗪(I)在有机溶剂存在下与卤化试剂发生卤代反应得到3-氨基6-卤代-1,2，4-三嗪(II)；其中所述的卤化试剂为NBS、NCS；所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、DMF、DMSO、THF、二氧六环、氯仿、乙醚中的一种或其任意组合；

步骤II：化合物II经胺化反应制备得到3,5-二氨基6-卤代-1,2，4-三嗪(化合物III)；所述的氧化剂包括KMnO₄、K₂CrO₃、MnO₂、H₂O₂、CrO₃、NaClO₃的一种或其任意组合；所述的低温是指-30～-50℃；

步骤III：化合物III与2,3-二氯苯硼酸衍生物(IV)在钯/[N,N]吡啶脒基配体/碱催化下，在溶剂中发生suzuki偶联反应制备得到拉莫三嗪；

所述的2,3-二氯苯硼酸衍生物为或者

其中步骤III中的[N,N]吡啶脒基配体具有如下式(L)结构：

步骤III中所使用的[N,N]吡啶脒基配体是通过如下方法制备得到：

步骤i：在N₂作为保护气氛下，于CH₂Cl₂中加入甲酰氯衍生物(i)，2,6-二异丙基氨基苯以及三乙胺，充分回流反应后，冷却至室温，过滤、真空脱除溶剂CH₂Cl₂后得到白色固体(中间体ii)；

步骤ii：称取步骤i所得的白色固体，加入至SOCl₂，于加热下反应，待反应结束后，减压蒸馏除去过量的SOCl₂，得到黄色粘稠状的亚胺氯(中间体iii)；

步骤iii：称取步骤ii所得的亚胺氯(中间体iii)于反应烧瓶中，加入有机溶剂，2-氨基吡啶衍生物(iv)，碱，充分回流反应后过滤，减压浓缩除去溶剂，产物在无水乙醇中重结晶得到浅黄色固体(L)；

其中，R₁为甲基，R₂、R₃为甲基、甲氧基、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基，X为氯或溴。

2.如权利要求1所述的方法，其中：步骤III中所使用的碱选自KF、CsF、K₃PO₄、Cs₂CO₃、K₂CO₃的一种或其任意组合；所使用的反应溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、DMSO、二氧六环、THF、DMF、氯仿的一种或其任意组合。

3.如权利要求1所述的方法，其中，步骤iii中的反应溶剂选自氯仿、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、二氧六环、DMSO、DMF；步骤iii所述的碱选自三乙胺、NaOH、KOH、NaHCO₃、Na₂CO₃。