[发明专利]新芳香聚酮类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.结构如式(Ⅰ)所示的化合物及其药学上可接受的盐：

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a.制备链霉菌N12W1565的种子液

所述链霉菌N12W1565，保藏单位是中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏号CGMCCNo.15050；

b.制备链霉菌N12W1565的发酵液

c.将上述发酵液离心，除去上清液，菌丝体中加入有机溶剂浸泡，过滤，滤液浓缩得到粗浸膏；

d.在粗浸膏中加入极性有机溶剂，超声搅拌清洗2-4次，清洗液合并过滤后浓缩得到深褐色粗品；

e.将上述粗品溶解，通过HPLC制备色谱柱制备，乙腈-水梯度洗脱，UV检测器检测，依次收集洗脱的色谱峰，相同部分合并，分别浓干得到如权利要求1所述的化合物。

3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

其中步骤c中有机溶剂的加入量优选用菌丝体2倍以上体积，浸泡2-4小时；其中步骤c、d中的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的一种；

其中步骤d中粗浸膏中加入5-7倍体积的有机溶剂；

其中步骤e中的深褐色粗品用DMSO溶解，0.45μm滤膜过滤后进行HPLC制备，乙腈-水梯度洗脱，水中含有0.05％的三氟乙酸，检测波长设为254和420nm；依次收集洗脱的色谱峰，相同部分合并分别减压蒸干得1565A、1565B、1565C、1565D、1565E、1565F、1565G、1565H、1565I、1565J。

4.权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤a具体为：将链霉菌N12W1565的斜面培养物或孢子液接种于种子培养基，27-32℃、转速180-220rpm培养48-72h获得种子液；

所述种子培养基按以下方法制得：玉米淀粉20.0-40.0克、葡萄糖0.5-5.0克，蛋白胨1.0-10.0克、牛肉膏1.0-10.0克、酵母浸粉1.0-10.0克，加水定容至1000mL；pH值7.0-7.5，121℃灭菌30min；

所述步骤b具体为：将上述种子液以体积百分比1-15％的接种量接种于含发酵培养基摇瓶或发酵罐中发酵，发酵温度26-30℃、发酵时间96-240h；

所述发酵培养基按以下方法制得：可溶性淀粉20.0-60.0克、玉米麸质粉10.0-30.0克、葡萄糖1.0-10.0克、脱脂豆粉1.0-10.0克、FeSO₄·7H₂O 0.1-1.0克、K₂HPO₄0.1-1.0克、KCl0-2.0克、KBr 0-2.0克、CaCO₃1.0-10.0克，加水定容至1000mL，pH值7.0-7.5，121℃灭菌30min。

5.权利要求1所述化合物在制备预防或治疗PTP介导的疾病的药物中的应用。

6.权利要求5所述的应用，其特征在于：所述PTP所介导疾病是癌症、糖尿病或肥胖症。

7.权利要求6所述的应用，其特征在于：所述癌症是乳腺癌、肺癌或结肠癌。

8.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1所述化合物以及药学上可接受的载体。

9.一株链霉菌株N12W1565，其保藏编号为CGMCC No.15050。