[发明专利]MAGE-A3人源化T细胞受体

权利要求书

1.一种人源化T细胞受体（TCR），其特征在于，其具有结合人抗原pHLA(MAGE-A3)的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，

所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRα链可变域的3个CDR区的氨基酸序列如下，

CDR1α：TIYSNPF，SEQ ID NO:5；

CDR2α：SFTDNKR，SEQ ID NO:6；

CDR3α：AFDTNAYKVI，SEQ ID NO:7；

和，所述TCRβ链可变域包含3个CDR区，所述TCRβ链可变域的3个CDR区的氨基酸序列如下，

CDR1β：MSHET，SEQ ID NO:8；

CDR2β：SYDVDS，SEQ ID NO:9；

CDR3β：ASSSTNTEVF，SEQ ID NO:10。

2.如权利要求1所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述人源化TCR与人抗原MAGE-A3结合解离常数为鼠源TCR与人抗原MAGE-A3结合解离常数的1.5-3倍。

3.如权利要求1所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述TCRα链可变域的框架区包含3个FR区，所述3个FR区的氨基酸序列如下：

FR1α：GDSVTQTEGLLNVPEGLPVSINCTYQ，SEQ ID NO: 21；

FR2α：LFWYRQDPGKSPRLLLK，SEQ ID NO: 22；

FR3α：TEHQRFHATLHKSDSSFHLQIERIQPNDSGTYFC，SEQ ID NO: 23；

和，所述TCRβ链可变域的框架区包含3个FR区，所述3个FR区的氨基酸序列如下：

FR1β：DMKITQTPRYLIVKTGENVTLECGQD，SEQ ID NO: 24；

FR2β：MYWYRQDPGQGLQLIYI，SEQ ID NO: 25；

FR3β： NSEGDIPKRYRVSRKKREHFSLRIDSVKTSDSALYLC，SEQ ID NO: 26。

4.如权利要求3所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述TCRα链可变域的框架区的FR区的序列衍生自TRAV18*01。

5.如权利要求3所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述TCRβ链可变域的框架区的FR区的序列衍生自TRBV28*01。

6.如权利要求1所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述T细胞受体具有SEQ ID NO:1所示的TCRα链可变域和SEQ ID NO: 2所示的TCRβ链可变域。

7.如权利要求1所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述TCR是可溶的。

8.如权利要求7所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述可溶性TCR为αβ异质二聚体，其包含TCRα链恒定区和TCRβ链恒定区均为人源的。

9.如权利要求7所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述可溶性TCR为αβ异质二聚体，其包含TCR α链TRAV18*01的FR区和TCRβ链TRBV28*01的FR区。

10.如权利要求7所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述可溶性TCR为αβ异质二聚体，其包含TCRα链恒定区TRAC*01和TCRβ链恒定区TRBC1*01或TRBC2*01。

11.如权利要求1所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述TCR的α链氨基酸序列为SEQ ID NO：17和所述TCR的β链氨基酸序列为SEQ ID NO: 18。

12.如权利要求1所述的人源化T细胞受体，其特征在于，所述TCR是由α链可变域与β链可变域通过肽连接序列连接而成。