[发明专利]钙蛋白酶抑制剂在制备缓解香烟烟雾引起的肺部炎症的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及钙蛋白酶抑制剂在制备缓解香烟烟雾引起的肺部炎症的药物中的应用。

背景技术

主动吸烟和被动吸烟可引起呼吸道损伤，诱发多种疾病，包括气流受限为特征的慢性气道炎症疾病和哮喘。香烟烟雾暴露引起气道炎症细胞浸润和多种炎症介质释放、黏液高分泌、气道高反应性，加重过敏性气道炎症。气道重塑表现为气道上皮细胞增厚、杯状细胞化生、细胞外基质增厚。熏烟导致小鼠肺功能降低，熏烟时间越长，肺功能下降程度越高，戒烟后肺功能会有不同程度的提高。

calpeptin 是一种可穿过细胞膜的钙蛋白酶抑制剂，能有效抑制钙蛋白酶主要活性组分钙蛋白酶-1（μ-calpain）和钙蛋白酶-2（m-calpain）的活性。calpeptin作为一种人工合成的高效、具有细胞渗透性的、广泛的钙蛋白酶抑制剂，其在动物实验中显示出较好的对脑缺血再灌注损伤的保护作用，提示其有可能被开发成药物应用于临床。calpeptin可减轻大鼠多发性硬化症炎症反应、细胞死亡及轴索损伤；并可减轻肌细胞内凋亡和炎症反应。 calpeptin可预防博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化，可能逆转机械通气膈肌损伤和萎缩，提示钙蛋白酶在机械通气所致膈肌损伤和肌萎缩中发挥了促进作用。 有研究报道calpeptin可能成为抑制乳腺癌细胞增殖、迁移的一个潜在药物作用靶点。

目前未见利用calpeptin能否调节香烟烟雾引起的肺部炎症的报道。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供钙蛋白酶抑制剂calpeptin在制备缓解香烟烟雾引起的肺部炎症的药物中的应用。为钙蛋白酶抑制剂提供了新的医药用途，为临床治疗香烟烟雾引起的炎症增加奠定了基础。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

第一方面，提供钙蛋白酶抑制剂calpeptin在制备缓解香烟烟雾引起的肺部炎症的药物中的应用。

优选地，该药物可被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备、诸如片剂和胶囊之类的药物可通过常规方法进行制备。针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。

优选地，该药物的施用方式可以是口服、特定组织器官施用、全身施用（例如透过皮肤、施用栓剂），或胃肠外施用（例如肌肉内、静脉内或皮下）。

在本发明的具体实施例中通过钙蛋白酶抑制剂腹腔注射被动吸烟小鼠、治疗香烟烟雾提取物处理的BEAS-2B细胞后能够显著缓解香烟烟雾引起的肺及体外支气管上皮细胞炎症的增加。

本发明的有益效果在于：本发明公开了钙蛋白酶抑制剂calpeptin在制备缓解香烟烟雾引起的肺及体外支气管上皮细胞炎症的药物中的应用，为钙蛋白酶抑制剂calpeptin提供了新的医药用途，为临床治疗香烟烟雾引起的炎症增加奠定了基础。

附图说明

图1为倒置显微镜下所见calpeptin缓解香烟烟雾引起的体外支气管上皮BEAS-2B细胞炎症；

CSE：香烟烟雾提取物；CSE+DMSO：香烟烟雾提取物+二甲基亚砜；CSE+C：香烟烟雾提取物+calpeptin。

图2为透射电镜下所见calpeptin缓解香烟烟雾引起的肺部炎症；

CS5-3：被动吸烟5支/日，持续3月；CS+C：被动吸烟1月+第2月接受被动吸烟+calpeptin腹腔注射 2月。

图3为苏木精和伊红染色见calpeptin缓解香烟烟雾引起的肺部炎症；

图4为免疫荧光实验和激光共聚焦显微镜观察calpeptin抑制香烟烟雾引起的肺部m-calpain表达的升高；

CS+S：香烟烟雾提取物+生理盐水； ^***P<0.001。

图5为Western Blotting实验所见，calpeptin抑制香烟烟雾引起升高的肺部m-calpain的表达。（^***P<0.001）

图6为Western Blotting实验所见，calpeptin抑制香烟烟雾引起的体外支气管上皮BEAS-2B细胞升高的m-calpain的表达。（^*P<0.05）