[发明专利]一种海鞘碱-743中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201810004203.6 | 申请日： | 2013-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN108084146B | 公开（公告）日： | 2020-07-28 |
| 发明（设计）人： | 张富尧;任国宝;胡高强;罗扬 | 申请（专利权）人： | 江苏盛迪医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D317/64 | 分类号： | C07D317/64;C07D498/18;C07D498/22 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222069 江苏省连云港*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 海鞘 743 中间体 制备 方法 | ||
1.一种如式VIII所示的化合物，
其中，P1为苄基；R1为羧基保护基，选自C1-10的直链或支链烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为特丁基。
3.一种如VIII所示的化合物的制备方法，其特征在于，包括如式IX所示的化合物水解得到如式VIII所示的化合物的步骤，
其中，P1、R1如权利要求1中定义。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中所述水解在酸性条件下进行。
5.一种如式IXa所示的化合物，
6.一种如式IXa所示的化合物的制备方法，
其特征在于，如式IXa所示的化合物通过如式Xa所示的化合物在手性相转移催化剂的作用下与如式XIa所示的化合物的反应制得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述手性相转移催化剂为Corey-Lygo催化剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述手性相转移催化剂为式XIIa所示的化合物，
9.一种海鞘碱-743的制备方法，包括如下步骤，
1)如式XIII所示的化合物溴化，得到如式X所示的化合物；
2)如式X所示的化合物在手性相转移催化剂XII的作用下与如式XI所示的化合物反应，得到如式IX所示的手性化合物；
3)化合物IX水解，得到如式VIII所示的化合物；
4)化合物VIII经胺基保护得到如式VII所示的化合物；
5)化合物VII水解，得到如式V所示的化合物；
6)如式V所示的化合物与如式VI所示的化合物发生酯化反应，得到如式IV所示的化合物；
7)如式IV所示的化合物经缩醛脱保护和分子内环化，得到如式II所示的化合物；
8)如式II所示的化合物脱除羟基保护基和胺基保护基，得到如式I所示的化合物，
9)如式I所示的化合物反应制备海鞘碱-743，
其中，P1为苄基；P2为Cbz；R1为羧基保护基，选自C1-10的直链或支链烷基；R2和R3为醛基保护基，分别选自C2-6烷基，或R2和R3与所连接的氧原子一起形成5元或6元杂环，所述手性相转移催化剂XII为Corey-Lygo催化剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其中步骤3)的水解是在酸性条件下水解。
11.根据权利要求9所述的制备方法，其中步骤5)的水解是在碱性条件下水解。
12.根据权利要求9所述的制备方法，其中步骤7)的脱保护在路易斯酸的作用下进行。
13.根据权利要求9所述的制备方法，其中步骤7)的分子内环化在酸性条件下进行。
14.根据权利要求9所述的制备方法，其中步骤8)的脱除羟基保护基和胺基保护基在钯碳催化下氢解脱保护。
15.根据权利要求9所述的制备方法，其中R1为特丁基。
16.根据权利要求9所述的制备方法，其中R2、R3为乙基。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于江苏盛迪医药有限公司，未经江苏盛迪医药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201810004203.6/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
