[发明专利]一种布地奈德残留溶剂的检测方法

说明书

本发明公开了一种布地奈德残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：(1)色谱条件与系统适用性试验；(2)对照品溶液的制备；(3)供试品溶液的制备；(4)测定：分别精密吸取对照品溶液，供试品溶液各适量，直接进样注入气相色谱仪，测定，外标法计算甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4‑二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。本发明经方法学验证表明，分离效果良好，检测限、定量限、线性、稳定性、加样回收率等均符合要求，可以用于布地奈德中甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4‑二氧六环的残留量检测。该方法灵敏度高、重复性好，采用直接进样方法，操作简便，适于工业化生产使用，有较大的应用价值。

技术领域

本发明涉及药物化学，具体涉及药物残留溶剂的检测方法，尤其涉及一种布地奈德残留溶剂的检测方法。

背景技术

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，常用于治疗呼吸道疾病。

上海信谊百路达药业有限公司合成布地奈德原料，但在地奈德原料合成过程中使用了甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环等有机溶剂，因此产品中可能存在一些残留溶剂。但是，若残留溶剂含量过高会影响药品的稳定性，也会对人体产生副作用。因而，布地奈德作为药用原料也需要对残留溶剂进行检测，加以监控，但各国现有质量标准尚未对布地奈德溶剂残留作出规定，也无相关检测方法。

目前报道的有机溶剂残留的检测方法，如检测罗红霉素中甲醇的残留量(《毛细管气相色谱法测定罗红霉素中的溶剂残留》，王建等，医药导报，2010,29(3)：369)；《毛细管气相色谱法测定13种有机溶剂残留》，陆烨等，复旦学报(医学版)2013(3)，40(2)：222，提供了检测合成原料氟代紫杉醇的13种残留溶剂，不包含本品全部需检测残留溶剂，而且该方法中使用二甲基亚砜(DMSO)作为溶剂，DMSO虽然可以溶解样品，但当温度较低时，DMSO发生凝固，无法准确取样检测，限制其应用。也有报道使用气相方法同时检测布地奈德中多种溶剂残留量的方法，如《顶空气相色谱法测定布地奈德中有机溶剂残留量》，邓娟等，医药导报，2011(8)，30:161，但该方法检测的残留溶剂与本品残留溶剂不一致，且进样方式是顶空进样，对仪器要求较高。而且现有文献未见报道同时检测布地奈德产品中甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环残留量的方法，因此需要进一步研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计一种简便、快速、准确的同时检测布地奈德各溶剂残留的分析方法。

本发明提供了一种布地奈德残留溶剂的检测方法。

本发明的技术方案：取布地奈德适量加入二氯甲烷超声溶解，配成浓度为100mg/ml的溶液，5000～10000rpm离心10分钟，取上清液作为供试品溶液；另外，分别精密称取色谱级甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环适量，加二氯甲烷制成每1mL各含约0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.5mg、0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液，直接进样注入气相色谱仪检测，以外标法定量计算出供试品甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。

具体的，本发明方法包括以下步骤：

(1)色谱条件与系统适用性试验：准备色谱柱和检测器，调节进样口温度、检测器温度和柱温，进样后程序升温；甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环和二氯甲烷峰分离度大于1.5，各峰对称性良好；

(2)对照品溶液的制备：分别精密称取色谱级甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环适量，加色谱级二氯甲烷制成每1mL各含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.5mg、0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液；