[发明专利]治疗与ILC2细胞相关的疾病的方法

说明书

本文中提供了包含用于治疗与第2组固有淋巴样细胞(ILC2)相关的疾病的化合物和/或细胞的组合物，以及治疗方法。

背景技术

第2组固有淋巴样细胞(Group 2 innate lymphoid cell，ILC2)在黏膜屏障处大量存在，并充当2型炎症和组织修复的关键起始物^1，2。ILC2由细胞外来的细胞因子进行活化，包括IL-25、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素^1，2。先前的报道指出，离散的淋巴细胞亚群和造血祖细胞受饮食信号和神经调节剂的控制^2，3，5-9，表明ILC2可在神经免疫细胞单元的情况下发挥其作用。

发明概述

如本文中所示，神经肽神经调节肽U在新神经元-ILC2单元的情况下被确定为2型固有免疫的独特强效调节物。更特别地，确定ILC2表达神经调节肽U受体1(Neuromedin Ureceptor 1，Nmur1)，而神经调节肽U由肠神经元表达。用神经调节肽U活化ILC2使得以NMUR1依赖性方式迅速且强烈地产生2型细胞因子白介素5(interleukin 5，IL-5)、IL-13和双调蛋白。神经调节肽U控制ERK下游的ILC2活化以及钙调磷酸酶细胞因子和NFAT的钙内流依赖性活化。此外，体内神经调节肽U处理导致即刻2型应答。因此，Nmur1的消融(ablation)导致2型应答受损和蠕虫感染控制不良。引人注目的是，发现黏膜神经元与ILC2相邻并直接感知蠕虫产物以控制神经调节肽U表达和固有2型细胞因子。该项工作揭示了黏膜内稳态核心处的新神经免疫相互作用，表明神经元-ILC2细胞单元准备通过协调的神经免疫感觉应答提供即刻的保护。

根据一个方面，提供了用于提高第2组固有淋巴样细胞(ILC2)的活性或增殖的方法。所述方法包括使ILC2与有效提高ILC2活性的量的神经调节肽U受体1(NMUR1)激动剂接触。在一些实施方案中，NMUR1激动剂是神经调节肽U(NMU)或其类似物，或者与NMUR1特异性结合并使其活化的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，NMU或其类似物是NMU25、NMU前体蛋白、NMU23或NMU8。

在一些实施方案中，接触是体外的。在一些实施方案中，ILC2在ILC2扩增方案中被接触。

在另一些实施方案中，接触是体内的。在一些实施方案中，向对象施用神经调节肽U受体1(NMUR1)激动剂。在一些实施方案中，对象是人。在一些实施方案中，对象没有其他需要用NMUR1激动剂进行治疗的情况。

根据另一方面，提供了用于治疗与第2组固有淋巴样细胞(ILC2)相关的疾病的方法。在一些实施方案中，所述方法包括向需要这样的治疗的对象施用有效治疗所述疾病的量的神经调节肽U受体1(NMUR1)激动剂。在一些实施方案中，NMUR1激动剂是神经调节肽U(NMU)或其类似物，或者与NMUR1特异性结合并使其活化的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，NMU或其类似物是NMU25、NMU前体蛋白、NMU23、或NMU8。在一些实施方案中，对象是人。

在一些实施方案中，疾病是感染、组织修复、伤口愈合、肥胖，可通过提高2型免疫应答的诱导来治疗的疾病、可通过代谢调节来治疗的疾病、可通过增加嗜酸性粒细胞来治疗的疾病、或可通过增加肥大细胞来治疗的疾病。在一些实施方案中，对象没有其他需要用NMUR1激动剂进行治疗的情况。

在一些实施方案中，NMUR1激动剂静脉内、经口、经鼻、经直肠或通过皮肤吸收施用。

根据另一方面，提供了用于治疗与第2组固有淋巴样细胞(ILC2)相关的疾病的神经调节肽U受体1(NMUR1)激动剂，所述治疗包括向需要这样的治疗的对象施用有效治疗所述疾病的量的NMUR1激动剂。在一些实施方案中，NMUR1激动剂是神经调节肽U(NMU)或其类似物，或者与NMUR1特异性结合并使其活化的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，NMU或其类似物是NMU25、NMU前体蛋白、NMU23、或NMU8。在一些实施方案中，对象是人。