[发明专利]溴结构域抑制剂

说明书

本文描述了溴结构域抑制剂4‑[2‑(环丙基甲氧基)‑5‑甲基磺酰基苯基]‑2‑甲基异喹啉‑1‑酮，包括其晶体形式、无定形形式、溶剂化物及其水合物、以及包括该溴结构域抑制剂的药物组合物。在一些实施方式中，药物组合物包含已通过微粉化或喷雾干燥分散加工的4‑[2‑(环丙基甲氧基)‑5‑甲基磺酰基苯基]‑2‑甲基异喹啉‑1‑酮。在一些实施方式中，药物组合物进一步包含至少一种聚合物。在一些实施方式中，药物组合物包括含有4‑[2‑(环丙基甲氧基)‑5‑甲基磺酰基苯基]‑2‑甲基异喹啉‑1‑酮和至少一种聚合物的固体聚合物基质。包含4‑[2‑(环丙基甲氧基)‑5‑甲基磺酰基苯基]‑2‑甲基异喹啉‑1‑酮的药物组合物可用于治疗癌症或瘤性疾病。

相关申请

本申请要求于2016年10月20日提交的美国临时专利申请号62/410,756和于2016年4月22日提交的美国专利申请号15/136,761的优先权权益，美国专利申请号15/136,761要求于2015年4月22日提交的美国临时专利申请号62/151,205的优先权权益，其均都通过引用完全并入本文，用于所有用途。

技术领域

本实施方式提供可用于治疗癌症的化合物和药物组合物，如，例如，4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮。

背景技术

本领域存在有效治疗癌症和瘤性疾病的需求。

发明内容

本实施方式提供了溴结构域抑制剂，化合物4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮(“化合物1”)，该化合物包括其晶体形式、无定形形式、溶剂化物和水合物；以及包含该化合物的药物组合物。

至少一个实施方式提供了包含4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基-异喹啉-1-酮的晶体形式A的药物组合物。在具体实施方式中，4-[2-(环丙基-甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异-喹啉-1-酮的晶体形式A呈现在7.8、9.0、15.7、18.0、21.1、22.0、23.6和24.5的2θ处的X射线粉末衍射(XRPD)2θ(2θ)反射峰。

至少一个实施方式提供了包含无定形4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮的药物组合物。

在至少一个实施方式中，药物组合物包含4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮和至少一种固体基质聚合物。相关实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是约1：1至约1：9的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：1的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基-甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：2的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：3的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异-喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：4的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：5的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：6的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：7的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基-苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：8的药物组合物。另一实施方式提供了其中4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基]-2-甲基异喹啉-1-酮与固体基质聚合物的比是1：9的药物组合物。