[发明专利]结合白细胞介素-2的抗体和其用途

权利要求书

1.一种人类或人源化抗体，其结合人类白细胞介素-2(IL-2)，亲和力K_D为1×10^-10M或更低，并抑制IL-2与IL-2受体α(IL-2个Rα)亚基的结合，

其中所述抗体通过IL-2 Rαβγ和IL-2 Rβγ抑制IL-2信号传导，并且

其中所述抗体通过IL-2 Rαβγ抑制IL-2信号传导的程度要比通过IL-2 Rβγ更大。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体不完全阻断人类IL-2与表达人类或小鼠IL-2 Rβ或IL-2 Rβγ复合物的细胞的结合。

3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体在变构位点结合IL-2与IL-2Rα、IL-2 Rβγ或IL-2 Rαβγ的结合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体是负调节剂抗体，任选地，其中所述抗体能够使IL-2与IL-2受体α(IL-2 Rα)之间的结合亲和力减弱至少约2倍，任选地高达1000倍。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中与所述抗体复合的IL-2与表达IL-2 Rβ和γc的CHO细胞以5nM或更低的EC50结合，或其中与所述抗体复合的IL-2与表达IL-2 Rβ(而并非γc)的CHO细胞以100nM或更低的EC50结合。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体与人类IL-2和小鼠、大鼠或兔的IL-2中的一种或多种结合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体在表达IL-2 Rα、IL-2 Rβ和γc的细胞中抑制IL-2对STAT5活化的刺激的程度要大于表达IL-2 Rβ和γc而并非IL-2 Rα的细胞。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体在表达IL-2 Rα、IL-2 Rβ和γc的细胞中抑制IL-2对STAT5活化的刺激200倍或更高。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体在表达IL-2 Rβ和γc而并非IL-2 Rα的细胞中抑制IL-2对STAT5活化的刺激10倍或更低。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体在表达IL-2 Rα、IL-2 Rβ和γc的细胞中抑制IL-2对增殖的刺激的程度要大于表达IL-2 Rβ和γc而并非IL-2 Rα的细胞。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制IL-2对表达IL-2 Rα、IL-2 Rβ和γc的NK细胞的增殖的刺激超过15倍。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制IL-2对表达IL-2 Rβ和γc而并非IL-2 Rα的BaF3细胞的增殖的刺激小于10倍。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体选自由以下组成的组：XPA.92.019、XPA.92.041、XPA.92.042或XPA.92.099。

14.一种结合人类白细胞介素-2(IL-2)的抗体，其包含

(a)SEQ ID NO:17、20、23或26中所示的重链CDR1氨基酸序列，或其中一个或两个氨基酸已被改变的其变异体；

(b)SEQ ID NO:18、21、24或27中所示的重链CDR2氨基酸序列，其来自与(a)相同的重链可变区，或其中一个或两个氨基酸已被改变的其变异体；和

(c)SEQ ID NO:19、22、25或28所示的重链CDR3氨基酸序列，其来自与(a)相同的重链可变区，或其中一个或两个氨基酸已被改变的其变异体。