[发明专利]用于调节基因表达的方法和组合物在审
| 申请号： | 201780066156.1 | 申请日： | 2017-09-07 |
| 公开（公告）号： | CN109890962A | 公开（公告）日： | 2019-06-14 |
| 发明（设计）人： | L.G.兰德;D.A.贝瑞;R.卡尔尼克 | 申请（专利权）人： | 旗舰创业股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/09 | 分类号： | C12N15/09;C12N15/11;C12N15/63;C12N15/90 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张晓飞 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 调节基因 转录 内容提供 | ||
1.位点特异性破坏剂，其包含：
DNA结合模块，所述DNA结合模块以足以使它竞争细胞内的内源成核多肽结合的亲和力特异性结合所述细胞内的一个或多个靶锚定序列，且不结合所述细胞内的非靶定锚定序列。
2.权利要求1的位点特异性破坏剂，其还包含与所述DNA结合模块缔合的负效应器模块，使得当所述DNA结合模块在所述一个或多个靶锚定序列处结合时，所述负效应器模块定位于此，所述负效应器模块的特征在于当存在所述负效应器模块时与当缺乏它时相比所述内源成核多肽的二聚化减少。
3.权利要求2的位点特异性破坏剂，其中所述负效应器模块是或包含所述内源成核多肽的二聚化域的变体，或其二聚化部分。
4.前述权利要求中任一项的位点特异性破坏剂，其中所述DNA结合模块是或包含聚合物。
5.权利要求4的位点特异性破坏剂，其中所述聚合物是或包含聚酰胺。
6.权利要求4的位点特异性破坏剂，其中所述聚合物是寡核苷酸。
7.权利要求6的位点特异性破坏剂，其中所述寡核苷酸具有包含所述靶锚定序列的互补物的序列。
8.权利要求6或7的位点特异性破坏剂，其中所述寡核苷酸包含化学修饰。
9.权利要求4的位点特异性破坏剂，其中所述聚合物是肽核酸。
10.权利要求4的位点特异性破坏剂，其中所述DNA结合模块是或包含肽-核酸混合聚体(mixmer)。
11.权利要求4的位点特异性破坏剂，其中所述DNA结合模块是或包含肽或多肽。
12.权利要求11的位点特异性破坏剂，其中所述多肽是锌指多肽。
13.权利要求11的位点特异性破坏剂，其中所述多肽是或包含转录激活物样效应器核酸酶(TALEN)多肽。
14.权利要求1-3中任一项的位点特异性破坏剂，其中所述DNA结合模块是小分子或包含小分子。
15.调节锚定序列介导的包含第一锚定序列和第二锚定序列的接合(conjunction)内的基因表达的方法，所述方法包括以下步骤：
使所述第一和/或第二锚定序列与权利要求1-14中任一项的位点特异性破坏剂接触。
16.权利要求2的方法，其中所述锚定序列介导的接合包含至少一个内部转录控制序列。
17.权利要求16的方法，其中所述转录控制序列是增强序列。
18.权利要求16的方法，其中所述转录控制序列是沉默或抑制序列。
19.权利要求15-18中任一项的方法，其中所述基因与所述内部转录控制序列分开至少300个碱基对。
20.权利要求15-19中任一项的方法，其中所述第一和/或第二锚定序列位于外部转录控制序列的500kb内。
21.权利要求20的方法，其中所述外部转录控制序列是增强序列。
22.权利要求20的方法，其中所述外部转录控制序列是沉默或抑制序列。
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