[发明专利]用于降低脂蛋白颗粒对动脉壁酶引起的致动脉粥样硬化性聚集的敏感度的方法和试剂盒

权利要求书

1.一种降低动物中致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒对由鞘磷脂酶(SM酶)引起的聚集的敏感度的方法，所述动物包括SM酶和所述致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒，所述方法包括向所述动物施用囊泡(或脂质体)，以引起所述敏感度的降低，条件是所述囊泡或脂质体不包含显著量的鞘磷脂或未酯化胆固醇，并且其中人被认为是一种动物，并且其中所述动物包括封闭的循环系统，所述封闭的循环系统包括动脉。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法被应用于人。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述囊泡进行胃肠外施用。

4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中所述囊泡是LEV。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述囊泡包含一种或多种磷脂，条件是所述囊泡不包含显著量的鞘磷脂或未酯化胆固醇。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述囊泡包含选自由以下组成的组的磷脂：磷脂酰胆碱(特别是蛋磷脂酰胆碱)、磷脂酰甘油(特别是蛋磷脂酰甘油)、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油和POPC。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述囊泡包含POPC。

8.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中对聚集的敏感度由SM酶引起的致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒包括载脂蛋白B。

9.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒选自由以下组成的组：LDL、残粒脂蛋白、富含胆固醇和富含甘油三酯的残粒脂蛋白(一起称为C-TRL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、小VLDL(sVLDL)、富含胆固醇的残粒脂蛋白、β-VLDL、VLDL残粒、乳糜微粒残粒、餐后残粒、中间密度脂蛋白(IDL)、脂蛋白(a)[Lp(a)]和富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒为LDL。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每kg人体重施用的总囊泡剂量在10mg/kg至1600mg/kg的范围内(优选在100mg/kg至1600mg/kg的范围内、最优选在300mg/kg至1000mg/kg的范围内)，所述总剂量作为单个剂量施用或分成多个剂量施用，其中所述分开的多个剂量在至多短的时间段(诸如24小时)内施用；并且其中所述总的囊泡剂量施用至少一次。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒对聚集的敏感度和/或其被动脉的滞留利用评估系统来确定，所述评估能够测量这种敏感度和/或滞留。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述评估系统为离体系统或体外系统。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述离体评估系统或体外评估系统选自由以下组成的组：(1)测量已经从血浆分离然后与SM酶一起离体孵育的LDL的聚集的程度或速率(又称为所述LDL对由SM酶引起的聚集的敏感度)，(2)从血浆分离然后与SM酶一起离体孵育的apoB-脂蛋白的聚集，(3)从血浆分离然后与动脉壁酶一起孵育的LDL或另一种apoB-脂蛋白的聚集，(4)仍在分离自所述人或其他动物的血浆中的含apoB的脂蛋白的聚集或与其他血浆组分的聚集，(5)在加入了酶诸如动脉壁酶的血浆组分的存在下，含apoB的脂蛋白的聚集，(6)apoB-脂蛋白通过物理手段(诸如涡旋)的聚集，(7)apoB-脂蛋白通过氧化反应诸如脂质过氧化反应的聚集，(8)在脂酶和/或蛋白酶的存在下apoB-脂蛋白的聚集，(9)LDL或其他致动脉粥样硬化性脂蛋白与动脉段离体孵育，以及(10)用于确定apoB-脂蛋白的组成的系统。