[发明专利]基于β2-糖蛋白1水平的用巴维昔单抗治疗癌症的方法和其测定

权利要求书

1.一种巴维昔单抗，其用于治疗患者中的癌症的方法中，其中功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)在来自所述患者的血液样品中以等于或大于200μg/ml的浓度存在；其中所述功能性β2GPI与磷脂酰丝氨酸(PS)和巴维昔单抗结合；其中巴维昔单抗是第一抗癌剂，并且其中所述方法还包含给予至少第二抗癌剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含：

(a)鉴别来自所述患者的血液样品中所述功能性β2GPI的浓度；和

(b)如果功能性β2GPI的所述血液浓度等于或大于200μg/ml，那么向所述患者给予巴维昔单抗和至少第二抗癌剂。

3.根据权利要求1或2所述的巴维昔单抗，其中所述患者患有卵巢癌、胃癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、乳腺癌、食道癌、恶性神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、前列腺癌、黑素瘤、头颈癌、肾细胞癌、膀胱癌、胰腺癌或肺癌。

4.根据权利要求1或2所述的巴维昔单抗，其中所述患者患有胰腺癌或非小细胞肺癌(NSCLC)。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的巴维昔单抗，其中所述至少第二抗癌剂是化疗剂或免疫检查点抗体。

6.根据权利要求5所述的巴维昔单抗，其中所述化疗剂为索拉非尼(sorafenib)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、卡铂、吉西他滨(gemcitabine)或多西他赛(docetaxel)。

7.根据权利要求5所述的巴维昔单抗，其中所述免疫检查点抗体是与CTLA-4、PD-1或PD-L1结合的阻断抗体。

8.根据权利要求5所述的巴维昔单抗，其中所述免疫检查点抗体是曲美木单抗(tremelimumab)、纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)或阿特珠单抗(atezolizumab)。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的巴维昔单抗，其中所述方法还包含给予第三抗癌剂。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的巴维昔单抗，其中功能性β2GPI的血液浓度在200μg/ml和290μg/ml之间。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的巴维昔单抗，其中在包含以下的测定中测量所述功能性β2GPI：

(a)用磷脂酰丝氨酸(PS)涂布ELISA板以制备经PS涂布的ELISA板；

(b)在有效允许所述血液样品中的β2GPI与所述巴维昔单抗和所述经PS涂布的ELISA板结合的条件下，将巴维昔单抗和所述血液样品添加到所述经PS涂布的ELISA板；和

(c)检测巴维昔单抗和β2GPI与所述经PS涂布的ELISA板的结合，从而测量所述血液样品中的所述功能性β2GPI。

12.根据权利要求1到11中任一项所述的巴维昔单抗，其中所述血液样品是血浆样品。

13.根据权利要求1到11中任一项所述的巴维昔单抗，其中所述血液样品是血清样品。

14.一种诊断可用第一抗癌剂和至少第二抗癌剂治疗的癌症患者的方法，其中所述第一抗癌剂是巴维昔单抗，其中所述方法包含测量功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)在来自所述患者的血液样品中的浓度，其中如果所述功能性β2GPI的血液浓度等于或大于200μg/ml，那么确定所述患者可用巴维昔单抗和所述至少第二抗癌剂治疗；其中所述功能性β2GPI与磷脂酰丝氨酸(PS)和巴维昔单抗结合。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述患者可用所述第一和至少第二和第三抗癌剂治疗。