[发明专利]作为检测前列腺特异性膜抗原的过表达的放射性药物的99M

说明书

本发明涉及一种新的放射性药物，其抑制前列腺特异性膜抗原(iPSMA)，其含有肼基烟酰胺(HYNIC)作为在增加分子的亲脂性以结合PSMA的疏水性位点中的关键化学基团，结合HYNIC作为放射性金属^99mTc的螯合剂的常规用途，其中乙二胺四乙酸(EDDA)用于完成放射性金属的配位层。新的放射性药物^99mTc‑EDDA/HYNIC‑iPSMA以体内高亲和力和灵敏度使用核医学中的SPECT分子成像技术检测前列腺癌细胞中过表达的PSMA蛋白。本发明的目的是提供用于SPECT的新的特异性放射性药物(用于分子靶标的放射性药物)，其对于检测具有PSMA过表达的肿瘤具有高灵敏度。

技术领域

本发明涉及一种新的放射性药物，其是前列腺特异性膜抗原(iPSMA) 的抑制剂，其含有肼基烟酰胺(HYNIC)作为化学基团，其在增加分子的亲脂性以偶合PSMA的疏水性位点方面是关键的，结合HYNIC作为放射性金属^99mTc的螯合剂的常规用途，其中乙二胺二乙酸(EDDA)用于完成放射性金属的配位层(coordinationsphere)。新的^99mTc-EDDA/HYNIC-iPSMA放射性药物以体内高亲和力通过核医学中的 SPECT分子成像技术检测前列腺癌细胞中过表达的蛋白质PSMA。

背景技术

前列腺癌(PCa)是全球男性中第二大最常见的癌症[JemalA,etal.Cancerstatistics,2010.CA CancerJClin.2010,60:277-300]。在患有局限性 PCa的患者中，五年存活率接近100％；然而，在转移患者中，五年存活率为31％[WeiQ,etal.Globalanalysisofdifferentiallyexpressedgenesin androgen-independentprostatecancer.ProstateCancerProstaticDis.2007,10: 167-174]。几乎所有转移患者最初都对抗雄激素治疗反应良好。然而，PCa 患者死亡的主要原因是进展到雄激素非依赖性状态。

谷氨酸羧肽酶II，也称为前列腺特异性膜抗原(PSMA)，在前列腺的上皮细胞中表达，并且在95％的晚期前列腺癌中高度过表达。PSMA的表达水平与PCa的雄激素非依赖性、转移和进展直接相关[SantoniM.,etal. Targetingprostate-specificmembraneantigenforpersonalizedtherapiesin prostate cancer:morphologic and molecularbackgrounds and future promises. J Biol Regul Homeost Agents.2014,28:555-563]。因此，PSMA是通过使用特异放射性药物成像和放射治疗转移性前列腺癌的用于检测的合适分子靶标。