[发明专利]结合蛋白-小分子缀合物的EV介导的递送

权利要求书

1.一种包含结合蛋白的细胞外囊泡(EV)，其特征在于至少一种小分子试剂与所述结合蛋白结合。

2.根据权利要求1所述的EV，其中所述结合蛋白选自：GPCR，多克隆和单克隆抗体，单链可变片段(scFv)，脂蛋白，整联蛋白，酪氨酸激酶，DNA结合蛋白，RNA结合蛋白，核酸酶，连接酶，蛋白酶，整合酶，异构酶，磷酸酶，GTP酶，芳香酶，酯酶，衔接蛋白，G蛋白，GEF，细胞因子，白细胞介素和白细胞介素受体，干扰素和干扰素受体，半胱天冬酶，转录因子，神经营养因子及其受体，生长因子及其受体，信号识别颗粒和受体成分，细胞外基质蛋白，膜的整合成分，核糖体蛋白，翻译延伸因子，翻译起始因子，GPI锚定蛋白，组织因子，肌营养不良蛋白，肌营养不良蛋白相关蛋白，小肌营养蛋白，以及其任何融合物、组合、亚基、衍生物或结构域。

3.根据前述权利要求中任一项所述的EV，其中所述至少一种小分子试剂是选自以下的药物：抗癌剂，细胞抑制剂，DNA或RNA嵌入剂，核苷，剪接调节剂，激酶抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂如BTK抑制剂或Bcr-Abl抑制剂，他汀类药物，NSAID，抗生素，抗真菌药，抗细菌药，抗炎药，抗纤维化药，抗高血压药，血管扩张药，激素及其类似物，芳香酶抑制剂，酯酶抑制剂，抗胆碱能药，SSRI，BKT抑制剂，PPAR激动剂，多巴胺激动剂，HER抑制剂，AKT抑制剂，BCR-ABL抑制剂，信号转导抑制剂，细胞因子抑制剂，IL和ILR抑制剂，TNF和TNFR抑制剂，血管生成抑制剂，合酶抑制剂，寡核苷酸如siRNA，mRNA，反义寡核苷酸，剪接转换寡核苷酸，肽，细胞穿透肽，ALK抑制剂，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，PI3K抑制剂，脑啡肽酶抑制剂，β2-激动剂，CRTH2拮抗剂，FXR激动剂，BACE抑制剂，鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，MAPK抑制剂，Hedgehog信号传导抑制剂，MDM2拮抗剂，LSD1抑制剂，内酰胺酶抑制剂，IDO抑制剂，ERK抑制剂，Chk1抑制剂，以及其任何衍生物、亚基、结构域或组合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的EV，其中所述至少一种小分子试剂的结合任选地使所述结合蛋白具有治疗活性。

5.根据权利要求4所述的EV，其中所述具有治疗活性的结合蛋白是能够传导信号或不能够传导信号的。

6.根据前述权利要求中任一项所述的EV，其中所述结合蛋白是包含结合蛋白部分和EV蛋白的融合蛋白。

7.根据权利要求6所述的EV，其中所述EV蛋白选自：CD9，CD53，CD63，CD81，CD54，CD50，FLOT1，FLOT2，CD49d，CD71，CD133，CD138，CD235a，ALIX，Syntenin-1，Syntenin-2，Lamp2b，TSPAN8，TSPAN14，CD37，CD82，CD151，CD231，CD102，NOTCH 1，NOTCH2，NOTCH3，NOTCH4，DLL1，DLL4，JAG1，JAG2，CD49d/ITGA4，ITGB5，ITGB6，ITGB7，CD11a，CD11b，CD11c，CD18/ITGB2，CD41，CD49b，CD49c，CD49e，CD51，CD61，CD104，白细胞介素受体，CD2，CD3ε，CD3ζ，CD13，CD18，CD19，CD30，CD34，CD36，CD40，CD40L，CD44，CD45，CD45RA，CD47，CD86，CD110，CD111，CD115，CD117，CD125，CD135，CD184，CD200，CD279，CD273，CD274，CD362，COL6A1，AGRN，EGFR，GAPDH，GLUR2，GLUR3，HLA-DM，HSPG2，L1CAM，LAMB1，LAMC1，LFA-1，LGALS3BP，Mac-1α，Mac-1β，MFGE8，SLIT2，STX3，TCRA，TCRB，TCRD，TCRG，VTI1A，VTI1B，及其任何组合。

8.根据前述权利要求中任一项所述的EV，其还包含靶向部分。