[发明专利]嵌合抗原受体及使用方法在审
| 申请号: | 201780043579.1 | 申请日: | 2017-07-17 |
| 公开(公告)号: | CN109890841A | 公开(公告)日: | 2019-06-14 |
| 发明(设计)人: | E.奥斯特塔;D.谢洛克 | 申请(专利权)人: | 波赛达治疗公司 |
| 主分类号: | C07K16/00 | 分类号: | C07K16/00;C07K16/28 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;李志强 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 嵌合抗原 细胞疗法 编码本 转座子 修饰 制备 细胞 申请 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含:
(a) 包含抗原识别区的胞外结构域,其中抗原识别区包含至少一个Centyrin;
(b) 跨膜结构域,和
(c) 包含至少一个共刺激结构域的胞内结构域。
2.权利要求1的CAR,其中(a)的胞外结构域还包含信号肽。
3.权利要求1或2的CAR,其中(a)的胞外结构域还包含抗原识别区和跨膜结构域之间的铰链。
4.权利要求2或3的CAR,其中信号肽包含编码人CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζ、CD4、CD8α、CD19、CD28、4-1BB或GM-CSFR信号肽的序列。
5.权利要求2或3的CAR,其中信号肽包含编码人CD8α信号肽的序列。
6. 权利要求5的CAR,其中信号肽包含含有MALPVTALLLPLALLLHAARP (SEQ ID NO: 3)的氨基酸序列。
7. 权利要求5或6的CAR,其中信号肽由包含atggcactgccagtcaccgccctgctgctgcctctggctctgctgctgcacgcagctagacca (SEQ ID NO: 45)的核酸序列编码。
8.前述权利要求的任一项的CAR,其中跨膜结构域包含编码人CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζ、CD4、CD8α、CD19、CD28、4-1BB或GM-CSFR跨膜结构域的序列。
9.前述权利要求的任一项的CAR,其中跨膜结构域包含编码人CD8α跨膜结构域的序列。
10. 权利要求9的CAR,其中跨膜结构域包含含有IYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYC (SEQ IDNO: 4)的氨基酸序列。
11. 权利要求9或10的CAR,其中跨膜结构域由包含atctacatttgggcaccactggccgggacctgtggagtgctgctgctgagcctggtcatcacactgtactgc (SEQ ID NO: 5)的核酸序列编码。
12.前述权利要求的任一项的CAR,其中胞内结构域包含人CD3ζ胞内结构域。
13.前述权利要求的任一项的CAR,其中至少一个共刺激结构域包含人4-1BB、CD28、CD40、ICOS、MyD88、OX-40胞内段,或其任何组合。
14.前述权利要求的任一项的CAR,其中至少一个共刺激结构域包含人CD28和/或4-1BB共刺激结构域。
15. 权利要求13或14的CAR,其中CD28共刺激结构域包含含有rvkfsrsadapaykqgqnqlynelnlgrreeydvldkrrgrdpemggkprrknpqeglynelqkdkmaeayseigmkgerrrgkghdglyqglstatkdtydalhmqalppr (SEQ ID NO: 6)的氨基酸序列。
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