[发明专利]鲁玛卡托及其盐和衍生物的复合物、其制备方法以及含有它们的药物组合物

权利要求书

1.一种具有改进的物理化学特性和增强的生物学性能的稳定的复合物，所述复合物包括：

i.鲁玛卡托、或者其盐或衍生物；

ii.至少一种络合剂，其选自：由甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及聚乙二醇单酯和聚乙二醇二酯组成的聚乙二醇甘油酯，羟丙基纤维素，泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷嵌段的共聚物)，乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物，聚(2-乙基-2-唑啉)，聚乙烯吡咯烷酮，聚(马来酸/甲基乙烯基醚)，(聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯，环氧乙烷/环氧丙烷四官能嵌段共聚物，和d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；和

iii.可选地，药学可接受赋形剂，

其中，所述复合物具有处于10nm和500nm之间的粒径，并且具有以下特征中的一项或多项：

a)在生理相关介质中为瞬时可再分散的；

b)在固体形式中和在胶体溶液和/或分散体中是稳定的；

c)在水中具有至少1mg/mL的表观溶解度；

d)当分散在FaSSIF或FeSSIF生物相关介质中时，具有至少2×10^-6cm/s的PAMPA渗透率，该PAMPA渗透率在至少12个月的时间内不会降低。

2.根据权利要求1所述的复合物，其中，所述复合物具有范围在10nm和500nm之间的粒径。

3.根据权利要求2所述的复合物，其中，所述复合物具有范围在10nm和250nm之间的粒径。

4.根据权利要求1所述的复合物，其中，所述复合物在固体形式中呈现X射线无定形特征。

5.根据权利要求1所述的复合物，其中，所述复合物具有(a)至(d)中描述的特征中的至少两项。

6.根据权利要求5所述的复合物，其中，所述复合物具有(a)至(d)中描述的特征中的至少三项。

7.根据权利要求6所述的复合物，其中，所述复合物具有瞬时的再分散性、在水中具有至少1mg/mL的表观溶解度、在禁食和进食状态模拟中的改进的渗透率，所述复合物没有表现出可观察到的食物效应，这提供了完全吸收和易于给药以溶液形式的重构复合物鲁玛卡托的机会。

8.根据权利要求6所述的复合物，其中，所述复合物具有瞬时的再分散性，当分散在FaSSIF或FeSSIF生物相关介质中时其具有至少2×10^-6cm/s的PAMPA渗透率，所述PAMPA渗透率在至少12个月的时间内不会降低，所述复合物没有表现出可观察到的食物效应，这提供了精确给药和易于给药以溶液形式的重构复合物鲁玛卡托的机会。

9.根据权利要求5所述的复合物，其中，所述复合物具有在水中的至少1mg/mL的表观溶解度，以及在FaSSIF和FeSSIF生物相关介质中的至少2×10^-6cm/s的PAMPA渗透率。

10.根据权利要求6所述的复合物，其中，所述复合物具有瞬时再分散性，具有至少1mg/mL的表观溶解度，并具有在FaSSIF和FeSSIF生物相关介质中的至少2×10^-6cm/s的PAMPA渗透率。

11.根据权利要求1所述的复合物，其中，所述络合剂为乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物。

12.根据权利要求1所述的复合物，其中，所述药学可接受赋形剂选自脱氧胆酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、乙酸钠、氯化十六烷基吡啶、柠檬酸、葡甲胺和十二烷基硫酸钠。

13.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述药学可接受赋形剂为十二烷基硫酸钠。