[发明专利]从电纺脱细胞的细胞外基质制造的支架在审

专利信息
申请号: 201780036212.7 申请日: 2017-04-06
公开(公告)号: CN109475606A 公开(公告)日: 2019-03-15
发明(设计)人: M.玛施鲁福;E.祖斯曼;L.巴鲁施 申请(专利权)人: 技术研究及发展基金有限公司
主分类号: A61K38/39 分类号: A61K38/39;A61K35/34;A61K35/39;A61K31/765;A61L27/54
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 初明明;罗文锋
地址: 以色*** 国省代码: 以色列;IL
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摘要:
搜索关键词: 支架 脱细胞 电纺 器官 细胞外基质 蛋白组成 制造
【权利要求书】:

1.一种产生支架的方法,其包括:

(a) 在有机溶剂中匀化脱细胞的细胞外基质(ECM),以生成脱细胞ECM的匀浆;

(b) 将所述匀浆电纺到固体表面上,从而产生支架。

2. 一种产生支架的方法,其包括:

(a) 在有机溶剂中溶解脱细胞的细胞外基质(ECM),以生成脱细胞ECM的溶液,其中所述脱细胞ECM源自选自心脏和胰腺的器官;和

(b) 将所述溶液电纺到固体表面上,从而产生支架。

3.权利要求1或2的方法,其还包括在步骤(a)之前,在生成所述脱细胞ECM之前使受试者的组织脱细胞化。

4.权利要求1或2的方法,其还包括在步骤(a)之后和在步骤(b)之前,使所述脱细胞ECM的溶液与聚合物接触,以增加所述溶液的粘弹性。

5.权利要求2的方法,其中所述溶解通过均化进行,以生成脱细胞ECM的匀浆。

6.权利要求1或5的方法,其还包括在所述电纺之前过滤所述脱细胞ECM的匀浆。

7.权利要求1-6的任一项的方法,其中所述有机溶剂选自丙酮、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二乙基甲酰胺、氯仿、甲乙酮、乙酸、甲酸、乙醇、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(HFIP)、四氟乙醇、二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、三氟乙酸(TFA)、樟脑磺酸、二甲基乙酰胺、异丙醇(IPA)及其混合物。

8.权利要求1-7的任一项的方法,其中所述有机溶剂是HFIP。

9.权利要求4-8的任一项的方法,其中所述聚合物是生物相容性聚合物。

10.权利要求4-9的任一项的方法,其中所述聚合物是亲水性聚合物。

11.权利要求4-10的任一项的方法,其中所述聚合物是合成聚合物。

12. 权利要求11的方法,其中所述合成聚合物选自聚(D,L-丙交酯) (PLA)、聚(氨酯)、聚(硅氧烷)、聚(硅酮)、聚(乙烯)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(2-羟基乙基甲基丙烯酸酯)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(乙烯醇) (PVA)、聚(丙烯酸)、聚(乙烯乙酸酯)、聚丙烯酰胺、聚(乙烯-乙烯乙酸酯共聚物)、聚(乙二醇)、聚(甲基丙烯酸)、聚乙醇酸(PGA)、聚(丙交酯-乙交酯共聚物) (PLGA)、尼龙、聚酰胺、聚酐、聚(乙烯-乙烯醇共聚物)(EVOH)、聚己内酯、聚(乙烯乙酸酯)、聚乙烯基氢氧化物、聚(环氧乙烷) (PEO)、聚原酸酯及其混合物。

13.权利要求4-12的任一项的方法,其中所述合成聚合物是PEO。

14. 权利要求13的方法,其中所述PEO在所述溶液中的量是在0.05-1 %质量之间。

15.权利要求1的方法,其中所述脱细胞ECM源自选自心脏和胰腺的器官。

16.权利要求1-15的任一项的方法,其中所述脱细胞ECM源自猪组织。

17.权利要求4-16的任一项的方法,其还包括在所述电纺之后除去所述聚合物。

18.一种依据权利要求1-17的任一项的方法生成的支架。

19.一种包含器官的电纺脱细胞ECM的支架,其中所述脱细胞ECM具有与所述器官的天然ECM类似的蛋白组成。

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