[发明专利]苯醚类衍生物、及其制法和药物组合物与用途

权利要求书

1.苯醚类衍生物及其立体异构体以及其可药用盐，所述的苯醚类衍生物选自：

N-(乙酰胺乙基)-2-烯丙氧基-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄胺

N-(乙酰胺乙基)-2-炔丙氧基-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄胺

N-[2-(3-甲基丁烯-2-氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄基]丝氨酸

N-[2-(吗啉甲酰甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄基]丝氨酸

(S)-N-[2-(羟胺甲酰甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄基]哌啶-2-甲酸

2.苯醚类衍生物及其立体异构体以及其可药用盐，所述的苯醚类衍生物选自：

N-(乙酰胺乙基)-2-环丙甲氧基-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄胺

N-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄基]苏氨酸

N-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄基]丝氨酸酰胺

N-乙酰氨基乙基-2-(环丙基甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄胺

N-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄基]瓜氨酸

(S)-N-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基苄氧基)-5-氯苄基]丝氨酸

(S，S)-N-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-溴-3-(3,4-乙二氧苯基)苄氧基)-5-氯苄基]-4-羟基脯氨酸

3.根据权利要求1-2任一项所述的苯醚类衍生物及其立体异构体以及其可药用盐，其特征在于，所述的药用盐包括与无机酸、有机酸、碱金属离子、碱土金属离子或能提供生理上可接受的阳离子的有机碱结合形成的盐以及铵盐。

4.根据权利要求3的苯醚类衍生物及其立体异构体以及其可药用盐，其特征在于，所述的无机酸选自盐酸、氢溴酸、磷酸或硫酸；所述的有机酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、枸杞酸、马来酸、酒石酸、富马酸、柠檬酸或乳酸；所述的碱金属离子选自锂离子，钠离子，钾离子；所述的碱土金属离子选自钙离子，镁离子；所述的能提供生理上可接受的阳离子的有机碱选自甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三(2－羟乙基)胺。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含作为有效成分的权利要求1-4任一项所述的苯醚类衍生物及其立体异构体以及其可药用盐和药学上可接受的载体或赋形剂。

6.权利要求1-4任一项所述的苯醚类衍生物及其立体异构体以及其可药用盐在制备预防和/或治疗与PD-1/PD-L1信号通路有关疾病的药物中的应用。

7.根据权利要求6的应用，其特征在于，所述的与PD-1/PD-L1信号通路有关的疾病选自癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病。

8.根据权利要求7的应用，其特征在于，所述的癌症选自皮肤癌、肺癌、泌尿系肿瘤、血液肿瘤、乳腺癌、胶质瘤、消化系统肿瘤、生殖系统肿瘤、淋巴瘤、神经系统肿瘤、脑瘤、头颈癌；所述的感染性疾病选自细菌感染、病毒感染；所述的自身免疫性疾病选自器官特异性自身免疫病、系统性自身免疫病，其中，所述的器官特异性自身免疫病包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、原发性胆汁性肝硬化、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎，所述的系统性自身免疫病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血。