[发明专利]靶向癌症的嵌合抗原受体

权利要求书

1.一种分离的细胞，所述细胞包含嵌合抗原受体构建体，所述嵌合抗原受体构建体包含嵌合抗原受体和vFLIP信号转导蛋白，其中所述嵌合抗原受体包含：a）靶向特定抗原的细胞外抗原特异性结构域，b）跨膜结构域，和c）包含免疫受体酪氨酸激活基序的细胞内信号转导结构域；其中c）位于所述嵌合抗原受体的C-末端；并且

其中所述嵌合抗原受体缺乏胞内共刺激结构域；并且

其中所述vFLIP信号转导蛋白是K13-vFLIP。

2.根据权利要求1所述的细胞，其中所述信号转导蛋白与FKBP结构域的一个或多个拷贝融合表达。

3.根据权利要求2所述的细胞，其中所述信号转导蛋白的活性通过在二聚化剂存在的情况下所述FKBP结构域的二聚化被翻译后控制。

4.根据权利要求3所述的细胞，其中所述二聚化剂是AP20187。

5.根据权利要求1所述的细胞，其中所述嵌合抗原受体的所述抗原特异性结构域靶向MPL。

6.根据权利要求1所述的细胞，其中所述抗原特异性结构域靶向两种抗原。

7.根据权利要求6所述的细胞，其中所述两种抗原是MPL和CD123。

8.根据权利要求1所述的细胞，其中所述嵌合抗原受体的所述抗原特异性结构域靶向CD19、CD23、Lym1、Lym2、CLEC5A、CDH179b、FLT3、GCC、Muc1、CSF2RA、GFRa4、CD32、IL11Ra、IL13Ra、NYBR1、SLea、 CD200R、TGFβR2、CD276、TROP2、LAMP1、PTK7、DLL3、CDH1、CDH6、CDH17、CDH19、TSHR或酪氨酸酶。

9.根据权利要求5所述的细胞，其中所述嵌合抗原受体的所述抗原特异性结构域靶向MPL，并且包含一个或多个选自SEQ ID NO：2500和2501所示的161、SEQ ID NO：2499所示的175、SEQ ID NO：2503所示的178、SEQ ID NO：2502所示的111、SEQ ID NO：2404所示的AB317、SEQ ID NO：2505所示的12E10或SEQ ID NO：2506所示的huVB22Bw5的scFv片段，或选自SEQ ID NO：2323所示的hTPO或SEQ ID NO：2324所示的mTPO的细胞外受体结合结构域的配体。

10.根据权利要求8所述的细胞，其中所述嵌合抗原受体的所述抗原特异性结构域靶向CD19，并且包含一个或多个选自SEQ ID NO：566所示的CD19Bu12或SEQ ID NO：567所示的CD19MM的scFv片段。

11.根据权利要求1所述的细胞，其中所述细胞是T淋巴细胞。

12.根据权利要求1所述的细胞，其中所述细胞是自然杀伤细胞。

13.一种药物组合物，其包含：根据权利要求1-12中任一项所述的细胞，以及药学上可接受的载体。

14.治疗有效量的根据权利要求9所述的细胞在制备用于治疗受试者中MPL表达的癌症的药物组合物中的用途，其中所述癌症是血癌。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述血癌是急性髓性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病中的任何一种或多种。

16.根据权利要求14所述的用途，其中所述药物组合物还包括酪氨酸激酶抑制剂，其中所述抑制剂抑制src激酶家族。