[发明专利]用于预测体重减轻程度的生物标志物

说明书

本发明提供了用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一种或多种膳食干预后体重减轻维持程度的方法；该方法包括确定从个体获得的一个或多个样本中微RNA‑486(miR‑486)的水平；和/或确定在基因联系到miR‑486的一个或多个多态性位点处所述个体的核苷酸。

技术领域

本发明提供多种生物标志物和生物标志物组合，它们可用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一种或多种膳食干预后维持体重减轻的程度。本发明还提供多种生物标志物和生物标志物组合，它们可用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的血糖控制改善程度。

背景技术

肥胖是一种慢性代谢疾病，在世界上的许多地区已达到了流行病程度。肥胖是诸如2型糖尿病、心血管疾病、血脂异常和特定类型的癌症等严重并存病的主要风险因素(World Health Organ Tech Rep Ser.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。

长久以来已认识到，低热量饮食干预可以非常有效地降低体重，并且这种体重减轻通常伴随肥胖相关并存病尤其是2型糖尿病的风险的改善(World Health Organ TechRep Ser.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。经验数据表明，初始体重的至少10％的体重减轻导致肥胖相关并存病的风险的显著降低(World Health Organ Tech Rep Ser.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。然而，体重减轻能力显示出较大的个体间波动性。

一些研究(例如Ghosh,S.et al.,Obesity(Silver Spring),(2011)19(2):457-463(Ghosh,S.等人，《肥胖》(银泉)，2011年，19(2)，第457-463页))证实一定百分比的人群不能通过低热量饮食成功减轻体重。这导致不切实际的体重减轻期望，继而导致不依从、退出(drop-out)和通常不成功的膳食干预。

一些研究已证实，本领域中存在用于监测体重减轻的方法，这些方法包括监测血浆中特定生物标志物的水平(例如Lijnen et al.,Thromb Res.2012Jan,129(1):74-9(Lijnen等人，《血栓研究》，2012年1月，129(1)，第74-79页)；Cugno et al.,Intern EmergMed.2012Jun,7(3):237-42(Cugno等人，《内科与急诊医学》，2012年6月，7(3)，第237-242页)；以及Bladbjerg et al.,Br J Nutr.2010Dec,104(12):1824-30(Bladbjerg，《英国营养学杂志》，2010年12月，104(12)，第1824-1830页))。然而，这些方法不能提供特定个体可获得的体重减轻程度的预测或指示。在研究生物标志物水平与体重减轻的相关性时无预测价值。

使减轻的体重保持稳定对于患者而言也是一个重大挑战。已知的是，体重减轻干预之后仅一年，即会恢复减轻的体重的约三分之一(Hensrud,Obes.Res.9Suppl 4,348S–353S,2001(Hensrud，《肥胖研究》，第9卷增刊4，第348S–353S页，2001年))。此外，膳食引起的体重减轻会引起多种生理变化，这些生理变化促进体重恢复(Sumithran andProietto.,Clin.Sci.Lond.Engl.1979 124,231–241(2013)(Sumithran和Proietto，《临床科学》(英国伦敦，1979年创刊)，第124卷，第231-241页，2013年))。这些变化包括能量消耗、底物代谢以及参与食欲调节的激素通路方面的改变。迄今为止，我们对这些生理和分子变化的了解仍然非常有限。