[发明专利]使用尼达尼布改善青光眼手术成功情况的组合物和方法

说明书

本申请公开了使用尼达尼布改善青光眼过滤手术成功率的组合物和方法。尼达尼布可以在局部或植入眼用制剂中单独使用或与抗代谢药物联用。

优先权的主张

本申请主张2016年06月02日提出的美国临时专利申请序列号62/344,878和2016年06月02日提出的美国临时专利申请序列号62/344,870的权益，其每一个的全部内容均通过引用并入本申请。

技术领域

本公开内容涉及包含尼达尼布的眼用组合物以及使用其改善青光眼手术成功率的方法。

背景技术

青光眼指通常由眼压异常升高引起的一系列损伤视神经的眼部病况。降低青光眼眼压的一种方法是通过手术在眼中形成排水口。将这种手术类型称为青光眼过滤手术(例如，小梁切除术)。在青光眼手术中，将眼引流角中的一块组织切除，形成开口。这个新的开口形成一个排水口，使得液体从眼中排出。由于流体现在能够相对容易地通过新的开口排入结膜下方的储库(泡体)中，因而使得眼压降低。随后流体被机体吸收。

作为青光眼过滤手术的结果，可能在手术部位出现瘢痕和纤维化。瘢痕和纤维化通常导致滤过逐渐减少以及失去对眼内压的控制。过度纤维化是导致瘢痕形成和青光眼过滤手术失败的关键因素。目前用于减少失败的治疗方法仍然是不足的和需要改进的。

发明内容

在某些方面中，本公开内容提供了一种通过向需要此类治疗的对象的眼部施用尼达尼布用于改善青光眼手术(例如，青光眼过滤手术)成功率的方法。一个方面的特征在于提供了一种与在对象中进行的青光眼过滤手术相关的辅助治疗方法，所述方法包括向需要其的对象施用治疗有效量的含有尼达尼布或其药学上可接受的盐的组合物。所述方法改善了青光眼手术的成功率。青光眼手术包括例如经典的小梁切除术方法或者选自下组的方法：小梁消融术、前房角镜检查辅助经腔小梁切开术、准分子激光小梁造口术和内窥镜睫状体光凝术。所进行的青光眼手术还可以是植入眼过滤装置，其中所述眼过滤装置是眼支架。例如，眼过滤装置可以选自下组：iStent、Hydrus和CyPass微型支架。

在本申请公开方法的一些方面中，向对象施用的尼达尼布的量在手术后至少10天、至少90天、至少365天、至少750天或至少3650天有效延长较低IOP的持续时间、提高绝对成功率或合格成功率；或者所施用的尼达尼布的量有效延长泡体存活。

在一些方面中，尼达尼布组合物以局部眼用制剂(例如，局部滴眼液)或植入物形式施用。在一些实例中，尼达尼布是向患眼局部施用的局部眼用制剂。在某些方面中，制剂中尼达尼布的浓度以重量计或以体积计是组合物总量的0.001％至10％。在某些方面中，局部眼用制剂是溶液、混悬液或乳液。在另一个方面中，尼达尼布是注射至患眼的植入物或半固体持续释放制剂。在某些方面中，在植入物中尼达尼布的量从1μg至100mg。

在某些方面中，所公开的方法通过将尼达尼布与抗代谢药联用实施。抗代谢药可以是但不限于丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、阿糖胞苷、6-氮尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和硫噻吩。

在另一个方面中，所公开的方法通过减少手术部位的异常血管分布和纤维化减少青光眼手术中的瘢痕形成。在某些方面中，所公开的方法在手术之前、与手术结合或在手术之后进行以减少青光眼手术的失败。因此，在一些方面中，所施用的尼达尼布的量有效减少手术部位的瘢痕形成；在一些方面中，所施用的尼达尼布的量在手术后至少10天、至少90天、至少365天、至少750天或至少3650天有效延长较低IOP的持续时间。在一些方面中，所施用的尼达尼布的量有效延长泡体存活。

如在本申请中所使用的，术语“一个或多个”包括至少一个，更适宜地1个、2个、3个、4个、5个、10个、20个、50个、100个、500个等“一个或多个”所指的项目。

术语“对象”指动物或人，或者来自动物或人的一种或多种细胞。优选地，对象是人。对象还可以包括非人灵长类动物。可以将人类对象称为患者。