[发明专利]用于将DLBCL分类的方法和组合物有效
| 申请号: | 201780028293.6 | 申请日: | 2017-05-11 |
| 公开(公告)号: | CN109154026B | 公开(公告)日: | 2021-09-07 |
| 发明(设计)人: | R.杜亚;M.丰特查;Y.李;W-M.刘;C.桑蒂尼;L.施泰纳;Y.C.台 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 梁谋;黄希贵 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 dlbcl 分类 方法 组合 | ||
1.检测生发中心B细胞标志物和活化的B细胞标志物的试剂在制备试剂盒中的用途,所述试剂盒用于鉴别具有弥漫性大B细胞性淋巴瘤的个体,其包括:
(a) 从个体得到弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品;
(b) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中生发中心B细胞标志物ZNF318、PTK2和SSBP2的表达;
(c) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中活化的B细胞标志物CCND2、FOXP1和JADE3的表达;和
(d) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中对照基因的表达;
(i) 其中在所述个体的样品中生发中心B细胞标志物表达与活化的B细胞标志物表达的比率高于生发中心B细胞阈值指示所述个体对R-CHOP的施用的敏感性;或者
(ii) 其中在所述个体的样品中活化的B细胞标志物表达与生发中心B细胞标志物表达的比率高于活化的B细胞阈值指示所述个体对替代施用的敏感性,其中所述替代施用包括BTK抑制剂、SYK抑制剂、NFkB抑制剂或免疫调节剂。
2.根据权利要求1所述的用途,其包括步骤(a)至(d),其中(b)和/或(c)如下进行:
(b) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中生发中心B细胞标志物ZNF318、PDK3、HMGN1、PTK2、SSBP2、BCL6和LRMP的表达;
(c) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中活化的B细胞标志物ARID3A、CCND2、FOXP1、KIAA0226L、JADE3、PIM2、TCF4和FAM46C的表达。
3.根据权利要求1至2中的任一项所述的用途,其中所述替代施用还包括R-CHOP。
4.根据权利要求1至2中的任一项所述的用途,其包括基于在(d)中检测到的对照基因的表达而调节关于步骤(b)和(c)中的基因检测到的表达水平。
5.检测生发中心B细胞标志物和活化的B细胞标志物的试剂在制备试剂盒中的用途,所述试剂盒用于确定具有弥漫性大B细胞性淋巴瘤的个体的起源细胞亚型,其包括:
(a) 从个体得到弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品;
(b) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中生发中心B细胞标志物ZNF318、PTK2和SSBP2的表达;
(c) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中活化的B细胞标志物CCND2、FOXP1和JADE3的表达;
(d) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中对照基因的表达;和
(e) 确定所述个体的起源细胞亚型是
(i) 生发中心B细胞,如果生发中心B细胞标志物表达与活化的B细胞标志物表达的比率高于生发中心B细胞阈值;或者
(ii) 活化的B细胞,如果活化的B细胞标志物表达与生发中心B细胞标志物表达的比率高于活化的B细胞阈值。
6.根据权利要求5所述的用途,其包括步骤(a)至(d),其中(b)和/或(c)如下进行:
(b) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中生发中心B细胞标志物ZNF318、PDK3、HMGN1、PTK2、SSBP2、BCL6和LRMP的表达;
(c) 通过qRT-PCR检测所述弥漫性大B细胞性淋巴瘤样品中活化的B细胞标志物ARID3A、CCND2、FOXP1、KIAA0226L、JADE3、PIM2、TCF4和FAM46C的表达。
7.根据权利要求1至2和5至6中的任一项所述的用途,其中基于生发中心B细胞阳性对照中的生发中心B细胞标志物表达与活化的B细胞标志物表达的比率而设定所述生发中心B细胞阈值。
8.根据权利要求1至2和5至6中的任一项所述的用途,其中基于活化的B细胞阳性对照中的活化的B细胞标志物表达与生发中心B细胞标志物表达的比率而设定所述活化的B细胞阈值。
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