[发明专利]二维MSMS

说明书

公开了一种质谱分析的方法，其包括：在单个实验运行期间执行多个操作周期，其中每个周期包括：在任何给定时间使单个质量或质量范围的前体离子以质量选择性地传输通过质量分离器或滤质器或从其传输出来，其中操作所述质量分离器或滤质器使得从其传输的所述单个质量或质量范围随时间变化；在所述多个周期中的至少一些周期之间以宽带模式操作所述质量分离器或滤质器，其中在每个宽带模式中，所述质量分离器或滤质器以非质量分辨方式传输离子；和对离子进行质量分析。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年4月14日提交的美国专利申请No.62/322404的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明总体涉及一种质谱仪，尤其涉及用于获得二维数据集的质谱仪。

背景技术

在质谱仪的一些现有数据独立采集(DIA)操作模式中，目标离子种群基本上未经过滤，但是如果在单一状态下操作时这些操作模式不能传输整个离子种群，则可以“描绘分析”某些分量。一个或多个碎裂装置可以在一种以上状态下操作，以产生：“低能量”数据，在所述“低能量”数据中离子种群基本上未被碎裂；和“高能量数据”，所述高能量数据主要由原始离子种群的碎片组成。通过仔细处理产生的数据，可以将高能量种群中的碎片离子中的多个碎片离子分配给低能量种群中的“母”或“前体”离子。一般而言，在本文中这些采集模式将称为多串联(MS)模式。虽然功能强大，但多MS模式的定性和定量性能可能受所涉及样品的复杂性的限制和/或包括额外分离方法，例如离子淌度分离，这会增加额外的成本并加大仪器的复杂性。

在一些其他DIA操作模式中，按照质荷比(m/z)过滤或预分离离子种群，这通常旨在降低过滤后所实施碎裂实验的产品的复杂性，从而提高将碎片离子分配给前体离子的置信度并减少干扰。滤质器可以以一个静态构造(MSMS)操作(针对碎裂选择单个m/z范围)或者步进通过预定一系列的静态构造。后一类DIA采集模式在本文中将一般被称为多MSMS。由于仪器控制和采集系统所受的限制，因此发生这种步进的时间尺度通常最小约为1/20秒。当需要这种步进模式以窄滤质器来描绘宽质量范围时，该过程变得耗时。考虑例如步进通过400m/z单位的质量范围，其中滤质器离子传输窗口具有5m/z单位的宽度。即使以窗口步进使得在每阶步中由滤质器传输的质荷比不重叠，仍然需要80个阶步来传输400m/z单位的质量范围，这耗费最少4秒的时间。这个时间比某些高效色谱实验中峰洗脱的时间长，并且无法实现色谱峰的客观和定量分析的目标。另外，在多MSMS采集模式中，已知对应于特定碎片的前体离子的质荷比仅能达到滤质器或质量分离器的传输窗口宽度的精确度。

发明内容

本发明提供一种质谱分析方法，其包括：

在单个实验运行期间执行多个操作周期，其中每个周期包括：在任何给定时间使单个质量或质量范围的前体离子以质量选择性地传输通过质量分离器或滤质器或从其传输出来，其中操作质量分离器或滤质器使得能够从其传输的单个质量或质量范围随时间变化；

在所述多个周期中的至少一些周期之间以宽带模式操作质量分离器或滤质器，其中在每个宽带模式中，质量分离器或滤质器以非质量分辨方式传输离子；和

对离子进行质量分析。

在每个宽带模式中由质量分离器或滤质器传输的离子在质量分析之前可能不会碎裂。

该方法可以包括：在所述周期中的至少一个或至少一些周期期间使由质量分离器或滤质器传输的离子碎裂或反应；和对所得的碎片离子或产物离子进行质量分析。

该方法可包括在所述周期中的一个或多个所述周期期间改变碎裂能量或速率或反应能量或速率。

碎裂能量或速率或反应能量或速率可以与在一个或每个周期期间由质量分离器或滤质器传输的质量值同步变化。