[发明专利]用于增强超抗原介导的癌症免疫疗法效力的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗所需的受试者的癌症的方法，该方法包括

向受试者施用(i)有效量的超抗原缀合物，其包含与靶向部分共价连接的超抗原，所述靶向部分与受试者癌细胞表达的第一抗原相结合，和(ii)有效量的免疫增强剂，其具有一个以上的以下活性：(a)刺激活化的T细胞信号，(b)抑制癌细胞和T细胞之间的T细胞抑制信号，和/或(c)抑制通过人IgG4免疫球蛋白介导的通路导致的T细胞扩散、活化和/或活性的抑制信号，从而增强受试者对癌细胞的免疫应答以治疗癌症。

2.如权利要求1中所述的方法，其中所述超抗原缀合物可在免疫增强剂之前、同时或之后给受试者施用。

3.如权利要求1或2中所述的方法，其中所述超抗原与T细胞表面上的T细胞受体结合。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述超抗原包括葡萄球菌肠毒素A或其免疫反应变体和/或片段。

5.如权利要求1中所述的方法，其中所述第一抗原是细胞表面抗原。

6.如权利要求5中所述的方法，其中所述细胞表面抗原是5T4癌症抗原。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述靶向部分是抗体。

8.如权利要求7中所述的方法，其中所述抗体是抗5T4抗体。

9.如权利要求8中所述的方法，其中所述抗5T4抗体包括结合5T4癌症抗原的Fab片段。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述超抗原包括SEQ ID NO：7的氨基酸残基226至458或其免疫反应变体和/或片段。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中细胞程序性死亡配体(PD-L)在癌细胞表面上表达，与T细胞表达的程序化细胞死亡蛋白-1(PD-1)结合。

12.如权利要求11中所述的方法，其中所述免疫增强剂是一种抗PD-1抗体，其阻止PD-L与T细胞表面表达的PD-1结合。

13.如权利要求12中所述的方法，其中所述抗PD-1抗体具有或基于人IgG4同种型。

14.如权利要求12或13中所述的方法，其中所述抗PD-1抗体选自由纳武单抗和派姆单抗组成的组。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌和皮肤癌所组成的组。

16.一种药物组合物，包括有效量的超抗原缀合物，其包含

与受试者癌细胞表达的第一抗原相结合的靶向部分共价连接的超抗原；

有效量的免疫增强剂，其具有一个以上的以下活性：(a)刺激活化的T细胞信号，(b)抑制癌细胞和T细胞之间的T细胞抑制信号，和/或(c)抑制通过人IgG4免疫球蛋白介导的通路导致的T细胞扩散、活化和/或活性的抑制信号；

以及药学上可接受的赋形剂。

17.如权利要求16中所述的组合物，其中所述超抗原与T细胞表面上的T细胞受体结合。

18.如权利要求16或17中所述的组合物，其中所述超抗原包括葡萄球菌肠毒素A或其免疫反应变体和/或片段。

19.如权利要求16-18中任一项所述的组合物，其中所述第一抗原是细胞表面抗原。