[发明专利]一种梯度仿生人工玻璃体的制备方法

权利要求书

1.一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，以一种生物大分子为网络、透明质酸钠纳米微球为内含物、通过透明质酸钠纳米微球上的二硫键与生物大分子上的巯基发生交换反应形成可逆凝胶网络，具有一定自愈合能力，并且透明质酸钠浓度呈梯度变化，模拟人玻璃体的构成与组分。

2.根据权利要求1所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，其中透明质酸钠的特征是：分子量为100～2000kDa。

3.根据权利要求1所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的透明质酸钠纳米微球为表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球，其制备过程为：将透明质酸钠与交联剂的水相在乳化剂作用下搅拌分散于有机相中，交联得到透明质酸钠纳米微球，再用催化剂将纳米微球与胱胺进行酰胺化反应，得到表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球。

4.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的特征是：直径为500～900nm。

5.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的透明质酸钠纳米微球的制备过程中的交联剂包含BDDE(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)。

6.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的制备过程中的乳化剂包含SDS(十二烷基硫酸钠)、AOT(2-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠)、CTAB(十六烷基三甲基溴化铵)、TritonX(聚乙二醇辛基苯基醚)。

7.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的制备过程中的有机相包含正已烷、正庚烷、正辛烷、环烷烃。

8.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的制备过程中的水相溶液包含水、磷酸缓盐冲液(PBS)。

9.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的制备过程中的催化剂包含DMTMM(4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐)。

10.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的制备过程中：

(1)透明质酸钠在水相中的浓度在0.3～1.5％wt之间，

(2)透明质酸钠与加入的交联剂质量比在1:0.3～1:1.5之间，

(3)水相与有机相的体积比在1:50～1:120之间，

(4)总反应体系与乳化剂的质量比在1:0.0001～1:0.0008之间，

(5)加入交联剂后的反应时间在3～8小时之间，

(6)加入交联剂后的搅拌转速在500～1500rpm之间，

(7)加入交联剂后的反应温度在20～60℃之间，

(8)透明质酸钠与加入的胱胺质量比在1:6～1:13之间，

(9)透明质酸钠与加入的催化剂的质量比在1:1～1:3之间，

(10)透明质酸钠与催化剂的反应时间在4～12小时之间。

11.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的特征是：交联程度以1摩尔双糖单元所接交联剂的摩尔数计在1:20～1:200之间。

12.根据权利要求3所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，所述的表面接枝胱胺的交联透明质酸钠纳米微球的特征是：胱胺含量在5～18％wt之间。

13.根据权利要求1所述的一种用于玻璃体替代的混合交联凝胶，其中一种生物大分子的特征是：生物相容性好，包含透明质酸钠、几丁糖、明胶、多聚赖氨酸、聚谷氨酸。