[发明专利]一种辛可卡因的合成方法

说明书

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种辛可卡因的合成方法。该方法以2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺、正丁醇、氢氧化钠为原料，合成了辛可卡因。本发明的合成方法具有摩尔收率高、成本低廉、安全、环保等优点，更加适合工业化。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种辛可卡因的合成方法，该方法具有安全环保的特点。

背景技术

辛可卡因中文别名狄布卡因，奴百卡因，沙夫卡因，化学名称2-丁氧基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺，CAS号：85-79-0，其结构式为：

。

辛可卡因是一种局部麻醉用药，可用于硬膜外麻醉以及腰麻，易通过粘膜，也用于表面麻醉，但因其毒性较大，较少用于浸润麻醉。盐酸辛可卡因作为麻醉剂具有麻醉作用时间长的特点，局麻效果比普鲁卡因大22-25倍。盐酸辛可卡因为酰胺类长效局麻药，与神经组织的暂时结合率大于丁卡因，起效短，作用时效个体差异大，可能与辛可卡因的血管扩张作用程度和吸收快慢不一有关。辛可卡因有良好的渗透性，对局部组织无刺激性。

现有技术中辛可卡因的制备方法主要见于CN106496120、US1825623、US4839366及J Labelled Comp Radiopharm.1985,V22 (2),117-125。这些报道在合成辛可卡因时均采用金属钠制备正丁醇钠，再和2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺反应合成辛可卡因，该制备方法存在极大的安全隐患，因为金属钠的化学性质很活泼，常温时就与氧气、水剧烈反应，后处理过程中容易和水、氧气等无机物剧烈反应导致爆炸等严重后果，而且丁醇钠碱性强，反应过程中产生的杂质较多，收率较低，不利于工业化生产。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种辛可卡因的合成方法，该方法具有安全环保的特点。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种辛可卡因的合成方法，包括下述的步骤：

2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺与正丁醇、缚酸剂反应得到辛可卡因。

所述的缚酸剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二乙胺中的一种或多种。优选的，所述的缚酸剂为氢氧化钠。

所述的有机溶剂为石油醚、正己烷、正庚烷、正辛烷、环己烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种。优选的，所述的有机溶剂为正己烷。

上述的辛可卡因的合成方法，包括如下步骤：

将2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺、氢氧化钠加入到正丁醇、正己烷的溶液中，回流分水，反应得到辛可卡因。

合成路线如下：

优选的，上述的辛可卡因的合成方法，包括如下步骤：

将2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺、氢氧化钠加入到正丁醇、正己烷的溶液中，回流分水，反应结束后，降温，加入去离子水搅拌，分液除去水相，有机相低温析晶，过滤，得到辛可卡因。