[发明专利]抗心肌肥厚的药物、制备方法和用途

权利要求书

1.一种式A所示的化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体，

式中，

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃各自独立地选自下组：氢、卤素、未取代的C1-C6烷基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式A所示的化合物具有结构式A1，

式中，

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃如上定义。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式A所示的化合物具有结构式A2，

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式A所示的化合物具有结构式A3，

5.一种制备式A3所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

1)乙酰呋喃经氧化反应形成化合物2：

2)化合物2与甘氨酰胺盐酸盐在碱性条件下反应生成化合物3：

3)化合物4a与2-溴乙酸反应生成化合物4：

4)化合物3和化合物4反应生成化合物1：

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤1)、步骤2)、步骤3)和步骤4)各自在溶剂中进行，且所述溶剂选自下组：水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、二甲基亚砜，四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环，或其组合物。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中氧化反应所使用的氧化剂为二氧化硒。

8.如权利要求1-4中任一所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于选自下组的一种或多种用途：

(a)抑制去氧肾上腺素诱导产生的心房利钠肽和脑钠肽再表达；

(b)抑制去氧肾上腺素诱导的心肌细胞表面积增加；

(c)抑制主动脉狭窄手术诱导产生的心功能障碍；

(d)抑制主动脉狭窄手术诱导产生的心室质量增加；

(e)抑制主动脉狭窄手术诱导产生的心室舒张末期后壁厚度增加；

(f)抑制主动脉狭窄手术诱导产生的心肌细胞表面积增加；

(g)抑制主动脉狭窄手术诱导产生的心重胫骨长度比值增加；

(h)抑制主动脉狭窄手术诱导产生的胚胎基因再表达；

(i)激活AMPK的磷酸化；

(j)调控心肌收缩力和血管功能；

(k)减少细胞损伤；和

(m)预防或治疗心肌肥厚。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述调控心肌收缩力和血管功能包括：改善心脏指数及心脏组织学、对醛固酮拮抗和血管紧张素拮抗作用、改善血流动力学、抗心肌纤维化、提高心肌能量供应、调节离子通道。

10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述减少细胞损伤包括：减少过氧化反应、抑制细胞凋亡及相关蛋白、基因表达。