[发明专利]一种长效稳定型复合抗凝血材料的制备方法

说明书

本发明涉及一种长效稳定型复合抗凝血材料的制备方法，属于医用材料材料技术领域。本发明通过将纳米羟基磷灰石为原料，通过锆盐和铁盐改性，制备得羟基铁锆化合物复合材料，由于该复合材料为双核双齿桥式络合物，具有优异的组合结构，是复合材料不易发生分解和丧失性能，同时本发明复合材料结构，有效改善金属氧化物作为抗凝血剂时，易发生分解导致抗凝血材料抗凝血时间较短的问题，且本发明通过添加肝素钠为主体抗凝血材料，由于肝素分子中含有五糖的特殊序列，肝素中的该五糖序列可提供与抗凝血酶相结合的位点，使其形成三元复合物，从而能有效灭活凝血酶，达到抗凝血的作用，所以采用肝素分子作为凝血材料有效凝血并改善抗凝血性能。

技术领域

本发明涉及一种长效稳定型复合抗凝血材料的制备方法，属于医用材料材料技术领域。

背景技术

血液循环于一密闭的管道系统中，机体的所有组织都会直接或间接与血液发生联系。血液在全身范围内不断地流动，参与机体的每一项生理功能活动。正常的凝血是维持生命所必须的生理功能，否则任何组织和血管损伤都将会导致严重后果。一般说来，凝血只有当血管损伤或血液离开血管后与粗糙表面接触时，才开始发生只有通过接触某些激活因素后，才`能导致血液凝固的一系列连锁反应，这也是血液凝固的基本特征之一。但是从临床治疗体外循环手术、血液透析等的角度来说，这一现象却是极为不利的。临床抗凝血技术一直是临床应用尚待解决而又未彻底解决的难题。

尽管目前可供肝素化的生物材料种类较多，肝素化技术也在不断发展，但在该领域仍然存在一些亚需解决的问题材料与血液或组织的相互作用十分复杂，人们对各种新型材料与血液或组织间的相互作用及规律了解还不很透彻肝素化生物材料的加工工艺缺乏完善的理论指导现有材料仍存在血液相容性和生物安全性欠佳、力学强度不够、生物降解性难以控制、肝素突释现象或释放行为不符合临床要求等问题，且近年来血栓栓塞性疾病发病形式多样，广泛发生在人体的动脉和静脉系统，严重威胁着人类的健康。肝素在用药过程中可引起自发性出血、骨质疏松症、血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死等症状，其它多种多样的抗凝血物质的研究也应用而生。纳米氧化锌等物质由于表面具有羟基的缘故也具有一定的抗凝血性，但是由于肝素抗凝血效果较强，会导致自发性出血等副作用和而纳米金属氧化物抗凝血时间短，所以对肝素抗凝血材料进行有效的改良具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对肝素抗凝血效果较强，会导致自发性出血等副作用和而纳米金属氧化物抗凝血时间短的问题，提供了一种长效稳定型复合抗凝血材料的制备方法。

（1）取纳米羟基磷灰石并干燥，收集干燥颗粒并按质量比1:10，将干燥颗粒与去离子水搅拌混合，水浴加热，保温反应，得混合浆液并按质量比1:25，将三氯化铁溶液滴加至混合浆液中，待滴加完成后，得改性液；

（2）按重量份数计，分别称量45～50份改性液、10～15份质量分数3％氢氧化钠和6～8份氧氯化锆溶液置于烧杯中，搅拌混合并过滤，得滤渣并用去离子水冲洗滤渣至洗涤液呈中性后，将洗涤后的滤渣干燥、研磨并过100目筛，得改性羟基磷灰石粉末；

（3）按重量份数计，分别称量45～50份去离子水、3～5份壳聚糖、10～15份改性羟基磷灰石粉末和6～8份肝素钠置于烧杯中，搅拌混合并水浴加热10～15min，收集得基体液；

（4）按质量比1:10，将吐温-80滴加至基体液中，在室温下搅拌混合，收集得凝胶液并真空冷冻干燥，将干燥凝胶球磨并过200目筛，即可制备得一种长效稳定型复合抗凝血材料。

步骤（1）所述的三氯化铁溶液滴加时间为10～15min。

步骤（2）所述的氧氯化锆溶液为质量分数3％氧氯化锆溶液。

步骤（4）所述的吐温-80滴加速率为1～2mL/min。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：