[发明专利]一种苯磺酸贝他斯汀中间体的手性合成方法有效
| 申请号: | 201711179855.5 | 申请日: | 2017-11-23 |
| 公开(公告)号: | CN107827812B | 公开(公告)日: | 2021-06-08 |
| 发明(设计)人: | 徐亮;毛波;李彦雄 | 申请(专利权)人: | 中山奕安泰医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D213/30 | 分类号: | C07D213/30 |
| 代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 丁佳佳 |
| 地址: | 528400 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 苯磺酸贝 中间体 手性 合成 方法 | ||
1.一种苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,步骤如下:以(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲酮(I)为原料,在碱和催化剂的作用下,在溶剂中加氢搅拌反应后,得到(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇(II),反应式如下:
其中,所述催化剂为过渡金属络合物;所述过渡金属络合物为结构式Ⅳ~Ⅶ中的一种:
所述(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲酮与催化剂的摩尔比为20000~1000000。
2.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述碱为无机碱或有机碱。
3.根据权利要求2所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠。
4.根据权利要求2所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述有机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、2,2,4-3-甲基-戊烷氧基钾、2,2,4-3-甲基-戊烷氧基钠或2,2,4-3-甲基-戊烷氧基锂。
5.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述碱的浓度为5~200mmol/L。
6.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述溶剂为非质子性溶剂、或非质子性溶剂与质子性溶剂的混合溶剂。
7.根据权利要求6 所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述非质子性溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚或甲基异丁基醚;所述质子性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
8.根据权利要求6所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述溶剂为非质子性溶剂与质子性溶剂按体积比为1:10~10:1的混合溶剂。
9.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀中间体的合成方法,其特征在于,所述催化加氢反应的反应压力为0.5MPa~10MPa;反应温度为25~100℃;反应时间为4~24小时。
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