[发明专利]2’-C-甲基取代核苷类化合物及其制备与用途

说明书

本发明公开了式2所示的2’‑C‑甲基取代核苷类化合物及其药学上可接受的盐，及其制备方法。该类化合物具有DOT1L酶抑制剂活性，可在制备治疗或预防癌症的药物中应用。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一类式2所示的2’-C-甲基取代核苷类化合物及其药学上可接受的盐，及其制备方法。此类化合物具有DOT1L酶抑制剂活性，可在制备治疗或预防癌症的药物中应用。

背景技术

已有多篇文献【1)Olhava,E.J.Methods of synthesizing substituted purinenucleosides.WO2014152566A2,2014；2)Klaus,C.；Raimondi,M.A.；Daigle,S.R.；Pollock,R.M.Combination of histone methyltransferase DOTIL inhibitors and anticanceragents for treatment of cancer.WO2014153001A1,2014；3)Yu,W.；Smil,D.；Li,F.；Tempel,W.；Fedorov,O.；Nguyen,K.T.；Bolshan,Y.；Al-Awar,R.；Knapp,S.；Arrowsmith,C.H.；Vedadi,M.；Brown,P.J.；Schapira,M.,Bromo-deaza-SAH:A potent and selectiveDOT1L inhibitor.Bioorganic&Medicinal Chemistry2013,21(7),1787-1794；4)Anglin,J.L.；Deng,L.；Yao,Y.；Cai,G.；Liu,Z.；Jiang,H.；Cheng,G.；Chen,P.；Dong,S.；Song,Y.,Synthesis and Structure–Activity Relationship Investigation of Adenosine-Containing Inhibitors of Histone Methyltransferase DOT1L.Journal of MedicinalChemistry2012,55(18),8066-8074；5)Yu,W.；Chory,E.J.；Wernimont,A.K.；Tempel,W.；Scopton,A.；Federation,A.；Marineau,J.J.；Qi,J.；Barsyte-Lovejoy,D.；Yi,J.；Marcellus,R.；Iacob,R.E.；Engen,J.R.；Griffin,C.；Aman,A.；Wienholds,E.；Li,F.；Pineda,J.；Estiu,G.；Shatseva,T.；Hajian,T.；Al-awar,R.；Dick,J.E.；Vedadi,M.；Brown,P.J.；Arrowsmith,C.H.；Bradner,J.E.；Schapira,M.,Catalytic siteremodelling ofthe DOT1L methyltransferase by selective inhibitors.Nat Commun2012,3,1288.】描述了核苷类DOT1L抑制剂。DOT1L抑制剂通常具有1所示的结构。

发明内容

本发明的目的在于提供一类式2所示的2’-C-甲基取代的核苷类化合物或其药学上可接受的盐，此类化合物具有良好的DOT1L酶抑制剂活性，以及更低的毒性。

本发明的另一个目的是提供上述2’-C-甲基取代的核苷类化合物的制备方法。

本发明的另一个目的是提供包含上述2’-C-甲基取代的核苷类化合物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。

本发明的再一个目的是提供上述2’-C-甲基取代的核苷类化合物和/或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症的药物上的用途。

本发明提供的是如下式2所示的2’-C-甲基取代的核苷类化合物：