[发明专利]一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法有效
| 申请号: | 201711065837.4 | 申请日: | 2017-11-02 |
| 公开(公告)号: | CN107892669B | 公开(公告)日: | 2019-11-01 |
| 发明(设计)人: | 任磊 | 申请(专利权)人: | 山东四环药业股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D215/20 | 分类号: | C07D215/20;C07D215/38;C07F9/60 |
| 代理公司: | 济南知来知识产权代理事务所(普通合伙) 37276 | 代理人: | 曹丽 |
| 地址: | 253100 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 喹啉衍生物 氢反应 底物 合成 氨基 反应副产物 原子经济性 催化体系 氮气环境 分离纯化 加热搅拌 绿色环保 钌催化剂 反应管 芳基醇 可循环 潜在的 水生成 无溶剂 亚甲基 醇类 配体 催化剂 | ||
1.一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法,其特征在于:具体包括如下步骤:
在反应管中加入式1结构的邻氨基芳基醇类底物,式2结构的α-亚甲基醇类底物,以及钌催化剂/配体/酸的有效催化体系,在氮气环境中进行加热搅拌,通过一系列的借氢反应得到反应产物,反应产物经分离纯化,得到喹啉衍生物;
上述合成反应如下式所示:
所述的式1中R1包括氢基、氯基或亚甲基二氧取代基;式1中R2包括甲基、苯基或2-氟苯基;式2结构中的R3包括氢基;式2结构中的X包括O、N或者P;式2结构中的R4包括苯基、萘基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、对腈基苯基或者乙氧基;
所述的钌催化剂为Ru3(CO)12;所述的酸为磷钨酸;所述的配体为dppp,配体结构式如式5所述:
2.根据权利要求1所述的一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述的加入邻氨基芳基醇类底物、α-亚甲基醇类底物、钌催化剂、配体、酸的摩尔比为:1:1.1-1.5:0.01:0.03:0.0512。
3.根据权利要求1所述的一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述的进行加热的温度为110-115℃。
4.根据权利要求1所述的一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述的搅拌时间为12-15h。
5.根据权利要求1所述的一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述的分离纯化步骤为反应液用乙腈萃取3次,合并有机相,过滤,滤液通过旋转蒸发除去乙腈得到粗产物,经柱层析提纯得到喹啉衍生物。
6.根据权利要求5所述的一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述的柱层析是指正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析,正己烷/乙酸乙酯的体积比为12:1。
7.根据权利要求1所述的一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述的催化体系再生方法为将固体滤渣催化剂体系放入真空干燥箱中,通过在真空下温度为50℃干燥10h后回收。
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