[发明专利]一种塞来昔布杂质B的制备方法有效
| 申请号： | 201710883849.1 | 申请日： | 2017-09-26 |
| 公开（公告）号： | CN107759519B | 公开（公告）日： | 2021-02-09 |
| 发明（设计）人： | 褚立军;王建耀;陈东;齐源;韩硕 | 申请（专利权）人： | 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司;扬子江药业集团有限公司 |
| 主分类号： | C07D231/12 | 分类号： | C07D231/12 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 牛利民;高瑜 |
| 地址： | 102206 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 塞来昔布 杂质 制备 方法 | ||
1.一种塞来昔布杂质B的制备方法，包括以下步骤：
a、氮气保护下，以4-甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯为原料，在强碱的作用下经Claisen缩合反应，得到化合物4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)丁烷-1,3-二酮，该化合物4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)丁烷-1,3-二酮与4-肼基苯磺酰胺盐酸盐加成关环反应合成杂质B粗品；
这里，所述Claisen缩合反应中的强碱，为乙醇钠的乙醇溶液；
所述的Claisen缩合反应是在极性非质子性溶剂中进行的，所述极性非质子性溶剂选自甲基叔丁基醚；
所述的Claisen缩合反应的后处理为稀盐酸调节pH值，pH值范围为5～8；所述的加成关环反应是在C1-C4烷醇和纯化水的混合溶剂中进行的；所述的混合溶剂选自无水乙醇与纯净水的混合溶剂；而且，无水乙醇与纯化水的体积比为4：1；
b、杂质B粗品分离纯化，采用超临界流体色谱技术：
应用手性色谱柱，所述手性色谱柱选自CHIRALPAK I.D.；
所用流动相为超临界二氧化碳与C1-C4烷醇的混合物，其中所述C1-C4烷醇为甲醇。
2.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述Claisen缩合反应中的强碱为20重量％乙醇钠的乙醇溶液。
3.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述的Claisen缩合反应的后处理为稀盐酸调节pH值至7～8。
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