[发明专利](1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇的检测方法

说明书

本发明公开了一种(1R,2R)‑环己烷‑1,2‑二甲醇对映异构体的HPLC的检测方法。本发明采用苯甲酰氯为衍生化试剂与(1R,2R)‑环己烷‑1,2‑二甲醇进行双衍生化反应，然后使用正相HPLC‑UV对(1R,2R)‑环己烷‑1,2‑二甲醇的衍生物进行对映体过量率的测定。该方法操作简单、快速、重现性好、灵敏度高、易于标准化操作，可用于工业化生产中(1R,2R)‑环己烷‑1,2‑二甲醇的分离检测和质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇对映异构体的HPLC检测方法。

背景技术

一种(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇是盐酸鲁拉西酮的重要中间体。盐酸鲁拉西酮分子结构中，共有6个手性中心，其中有2个手性中心，由中间体(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇引入，因此(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇的光学纯度直接决定了盐酸鲁拉西酮的光学纯度和药效。

鲁拉西酮(lurasidone)为一新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监督管理局(FDA)批准其上市，商品名为Latuda，用于治疗精神分裂症。

目前，尚未查询到相关文献对(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇对映异构体进行控制，因此急需开发一种(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇对映异构体的HPLC的检测方法，控制(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇的对映体过量率，以保证其纯度。由于(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇及其手性异构体几乎无紫外吸收，因此采用衍生化方法使之紫外吸收增强从而提高检测灵敏度，再通过高效液相色谱进行分析检测。

发明内容

本发明的目的是提供一种(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇对映异构体的HPLC的检测方法，利用苯甲酰氯化合物作为衍生化试剂，可以快捷准确的实现定性、定量和对映体过量率分析。

一种(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇对映异构体的HPLC的检测方法，具体包含如下步骤：

步骤一、衍生化

将(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇溶于有机溶剂中，在碱性、低温条件下，以苯甲酰氯为衍生化试剂，控制(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇和苯甲酰氯的摩尔比，进行双衍生化反应，得到衍生化后的(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇，反应式见式Ⅰ：

式Ⅰ；

所述的(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇和苯甲酰氯的摩尔比为1：2.0～1：2.5；

低温条件下指反应温度为-10℃～10℃。

步骤二、分离检测

(1)色谱条件：

色谱柱：Chiralpak IC手性柱，0.46cm×25cm，粒径5μm；

检测波长：210nm；

流动相：正己烷-醇-三氟乙酸；其中正己烷-醇-三氟乙酸流动相的体积比为95：5：0.1；

流速：1.0～1.5mL/min；

运行时间：30min；

进样量：10～20μL；

空白溶液：正己烷：乙醇的体积比为70:30～0:100；

(2)供试品溶液的配制：

精密称取衍生化后的(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇，置于容量瓶中，用空白溶液溶解并稀释至浓度为0.5～1.5mg/ml。

所述的醇为无水乙醇、异丙醇中的一种或两种。