[发明专利]一种富马酸沃诺拉赞固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及富马酸沃诺拉赞固体分散体及其片剂，以及制备方法。本发明药物用于治疗及维持非糜烂性胃食管反流病、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等酸相关疾病。

背景技术

富马酸沃诺拉赞( 下式)，化学名称为1-[5-(2- 氟苯基)-1-( 吡啶-3- 基磺酰基)-1H- 吡咯-3- 基]-N- 甲基甲胺富马酸盐，属于一种新型的PPI- 钾离子竞争性酸阻滞剂

(Potassium-competitive acid blockers,P-CAB)，通过竞争性抑制氢离子/ 钾离子-ATP

酶中的钾离子而起作用，是一种可逆的钾离子拮抗剂。与传统的PPI 相比，富马酸沃诺拉赞抑酸效果和质子泵活化情况无关，临床上可明显减少夜间酸突破的发生( 夜间酸突破现象：服用质子泵抑制剂后，夜间会有超过1 个小时的时间出现算内pH ＜ 4.0 现象)

分子式

目前市售的富马酸沃诺拉赞只有普通片剂，因为富马酸沃诺拉赞的水溶性差，生物利用度低，所以口服市售普通片剂的原料药需要粉碎至较小的粒径，才能增加溶解度。因此采用适当的技术或方法来增加富马酸沃诺拉赞的溶解度，以提高其生物利用度显得尤为重要。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种富马酸沃诺拉赞固体分散体及其片剂，以及制备方法。本发明通过应用固体分散技术来制备富马酸沃诺拉赞固体分散体片剂，改善了富马酸沃诺拉赞的溶解度，提高了生物利用度，减小了其服用剂量，减少了不良反应的发生，增加了临床应用的安全性和有效性。

本发明是通过以下技术方案实现的：

富马酸沃诺拉赞固体分散体，由富马酸沃诺拉赞和载体材料制成，其中，富马酸沃诺拉赞与载体材料的质量比为1:1.5 ～ 1:10。

优选的，所述富马酸沃诺拉赞和载体材料的质量比为1:2 ～ 1:9。

所述载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、泊洛沙姆中的一种或两种。

所述富马酸沃诺拉赞固体分散体的制备方法为：将富马酸沃诺拉赞和载体材料溶解于二有机溶剂（丙酮：甲烷=3:1），50 ～ 90℃减压旋转蒸发，即得。

进一步地，减压旋转蒸发后，真空干燥，粉碎过筛。

富马酸沃诺拉赞固体分散体片剂，由富马酸沃诺拉赞固体分散体，填充剂，崩解剂，润滑剂制成，

其中，填充剂用量占片剂总重量的35％～ 65％；崩解剂用量占片剂总重量的1％～ 5％；

润滑剂用量占片剂总重量的0.5％～ 3％。

所述的填充剂选自预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素的一种或两种以上。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基

纤维素中的一种或两种以上。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种以上。

所述富马酸沃诺拉赞固体分散体片剂的制备方法：取上述方法制备得到的富马酸沃诺拉赞固体分散体，以及填充剂、崩解剂，按等量递加法混合均匀，然后加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

优选的，所述富马酸沃诺拉赞固体分散体片剂，每片含有富马酸沃诺拉赞的量为10 ～ 30mg，每片的片重不超过250mg。

本发明的富马酸沃诺拉赞固体分散体，及片剂，与现有技术相比，具有如下优点：

(1) 增加了富马酸沃诺拉赞的溶解度；

(2) 提高了富马酸沃诺拉赞片剂的体外溶出度，改善了其口服吸收差、生物利用度低的缺点；

(3) 减少富马酸沃诺拉赞片剂每片有效成分的用量，一定程度上降低了药物的不良反应；

(4) 以PVP K30，泊洛沙姆为载体制备的固体分散体，由于载体的水溶性好，熔点较高，不仅使药物的溶出速度有较大提高，而且可以在一定程度上可以延缓固体分散体的老化；

(5) 制备工艺简单，适合产业化生产。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是实施例1组与市售组大鼠血浆中富马酸沃诺拉赞浓度随时间变化的情况曲线图。

具体实施方式

为了便于对本发明所述的技术方案进行更充分的理解，以下将结合实施例进行进一步的说明。

实施例1:规格1000片