[发明专利]N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种N‑苯基‑3‑苯亚甲基异吲哚‑1‑酮的膦酰化衍生物的制备方法，包括以下步骤：将式(1)的取代N‑苯基‑3‑苯亚甲基异吲哚‑1‑酮衍生物和式(2)的二苯基氧膦在银盐的催化作用下，在含有硝酸盐的有机溶剂中于0～35℃下反应，得到式(3)的N‑苯基‑3‑苯亚甲基异吲哚‑1‑酮的膦酰化衍生物，以上反应的路线如下：其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基。本发明的方法可以高收率的得到多种N‑苯基‑3‑苯亚甲基异吲哚‑1‑酮的膦酰化衍生物；反应条件温和、操作和后处理过程简单，适合于规模化生产。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，尤其涉及一种N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制备方法。

背景技术

含氮杂环化合物是一类重要的，具有生物活性和药用价值的有机化合物。特别是异吲哚-1-酮衍生物，其是重要的医药中间体和天然产物的结构单元。目前已有关于N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮衍生物具有麻醉和镇静作用的相关报道。另一方面，二苯基氧膦是重要的反应有机反应中间体，并且有着很好的生理活性。N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮的膦酰化衍生物可能会具有更高的生理活性。因此，开发一种N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮衍生物的膦酰化衍生物的合成方法，合成一系列膦酰化衍生物非常重要。

至今，芳基膦酰化的C_sp2-P键的构建有两种方法。一种是依靠了芳基上的活化基团或者是定位基团的作用；另一种方法是C_sp2-H键直接构建C_sp2-P键。最早的芳基膦酰化的C_sp2-P键的构建方法是在Pd催化剂催化下，利用芳基碘与亚磷酸酯反应合成芳基膦酸酯衍生物。此外，利用芳基三氟甲磺酸酯、二芳基碘盐、芳基硼酸进行芳基膦酰化的方法也有很多报道。但以上方法有的涉及到芳环的活化且用到昂贵的钯催化剂，有的需要合成碘盐。

此外，有些方法是利用芳环或芳杂环上的氢直接膦酰化，但这两种方法均使用到三价锰(Mn)盐，且仅适用亚磷酸酯类化合物的膦酰化衍生物。最近也还有文献报道了利用光催化方法进行膦酰化反应。但该方法需要使用昂贵的光催化剂以及其他特殊的试剂。

目前还未出现N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的相关技术，以上利用活化基团或者定位基团的反应显然不符合原子经济性和环境友好性的要求，而利用Mn催化C-H键直接构建C-P键的反应，由于温度较高，时间较长，不适合N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮衍生物的膦酰化衍生物合成。

总之，以上现有芳基膦酰化衍生物的合成技术中，存在操作技术要求高，反应规模不能太大等不足。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、符合绿色化学要求的合成方法非常重要。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制备方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、普适性好的优点。

本发明提供了一种N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将式(1)的取代N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮衍生物和式(2)的二苯基氧膦在银盐的催化作用下，在含有硝酸盐的有机溶剂中于0～35℃下反应，得到式(3)的N-苯基-3-苯亚甲基异吲哚-1-酮的膦酰化衍生物，以上反应的路线图如下：