[发明专利]一种具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A硫脲嘧啶类衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A硫脲嘧啶类衍生物及其合成方法，属于医药化学领域。

背景技术：

肿瘤已严重威胁到人类的健康，寻找有效安全、毒副作用小的抗肿瘤药物一直是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。随着药物化学的发展，以嘧啶环为结构母核的化合物在肿瘤治疗中的作用引起广泛关注。

甘草查尔酮A被视为胀果甘草的种属特异性成分，其结构如下所示。

近年来，研究发现甘草查尔酮A具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降脂、解痉和抗疟抗寄生虫等多种生物活性，在医药领域具有很大的开发价值。但甘草查尔酮A是平面性强的分子，水溶性差。

发明内容：

本发明的目的在于提供一类具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A硫脲嘧啶类衍生物及其合成方法，以提高甘草查尔酮A的水溶性和抗肿瘤活性。

本发明的实现过程如下：

结构通式(I)所示的化合物，

其中：R为C1-C4的烷基，C1-C4的烷氧基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基、硝基；

所述的取代为单取代或多取代，取代基为：卤素、C1-C4的烷氧基、氰基、三氟甲基、苯氧基。

结构通式(I)所示的化合物的合成方法，以甘草查尔酮A、硫脲类化合物为原料，以有机碱为催化剂，在甲苯或DMF作为反应溶剂的条件下进行合成。

具体来说，包括如下步骤，

(1)向反应器中按摩尔比为1:1～1:1.5加入甘草查尔酮A和硫脲类化合物，加入有机溶剂混合均匀，加入有机碱催化剂，80℃～120℃回流反应3～8小时；

(2)将步骤(1)反应体系的固液混合物减压浓缩后，柱层析分离提纯，干燥得到目标产物。

步骤(1)中所述的甘草查尔酮A与硫脲类化合物的摩尔比优选为1:1～1:1.3，有机溶剂为甲苯或DMF，反应温度优选为105℃～115℃，有机碱优选为三乙胺。

本发明的优点在于：原料环保，生产成本低，操作安全性高，反应条件温和，可实现反应原料的充分利用，适用于工业化生产，解决了现有技术产率低的问题，同时将嘧啶环引入到甘草查尔酮A的化学结构中，对探究该类化合物的生物活性与总结构效关系具有重要的理论价值和应用价值。

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述。这些实施例仅是出于解释说明的目的，而不限制本发明的范围和实质。

一类甘草查尔酮A硫脲嘧啶类衍生物的合成方法包括如下步骤：

(1)向反应器中按摩尔比为1:1～1:1.5，加入甘草查尔酮A、硫脲类化合物，加甲苯或DMF混合均匀，其中溶剂体积小于反应器容积的2/3，加入有机碱催化剂三乙胺，置于磁力搅拌器上搅拌，加热到80℃～120℃，回流反应3～8小时；

(2)反应过程中使用薄层色谱追踪，及时监测反应的进行程度，待原料反应完全后停止加热，撤去冷凝装置；

(3)将步骤(2)反应体系的固液混合物减压浓缩后，柱层析分离提纯，干燥得到目标产物。

本发明部分优选实施方案中的化合物结构式如下所示：

实施例1

6-(4-羟基-2-甲氧基-5-(2-甲基丁-3-烯-2-基)苯基)-4-(4-羟基苯基)-1-甲基-5,6-二氢嘧啶-2(1H)-硫酮(1)的制备。

在反应器中加入200mg甘草查尔酮A和68.44mg 1-甲基硫脲，加50ml甲苯和5mLDMF作反应溶剂，加入0.5mL三乙胺作为催化剂，电热套加热到100℃，磁力搅拌回流反应3小时。薄层色谱追踪反应，反应结束后，减压浓缩，柱层析，脱干得到棕色粉末113mg，总收率46.57％。